神经调节素对阿尔茨海默病大鼠模型海马细胞凋亡和核转录因子κB表达的影响

作者：田强; 贾军; 屈兴汉; 陈燕; 郭云良; 张美增^*

来源：中华行为医学与脑科学杂志, 2016, 21(01): 26-29.

• 神经调节素
• 阿尔茨海默病
• β淀粉样蛋白
• 凋亡
• 核转录因子κB

目的研究神经调节素1β(neuregulin1β,NRG1β)对β-淀粉样蛋白1-40(beta-amyloid protein,Aβ1-40)所致的模拟阿尔茨海默病模型大鼠空间学习记忆能力、神经元凋亡、核转录因子κB (nuclear factor kappa B,NFκB)表达的影响,探讨NRG改善学习记忆能力的作用机制。方法成年健康雄性Wistar大鼠30只,随机数字表法分为对照组、模型组和治疗组,每组10只,经侧脑室微量注射Aβ1-40建立实验性阿尔茨海默病模型大鼠,经侧脑室注射NRG1β(0.3μg·kg-1)干预治疗。各组大鼠实验前及造模7d后、治疗14d后均用Y型迷宫检测大鼠学习和记忆功能,利用HE染色观察海马神经细胞的结构变化,原位TUNEL法检测海马神经细胞凋亡,免疫组织化学法检测海马神经细胞NFκB的表达。结果模型组大鼠学习能力[(57.50±1.58)次]和记忆能力[(7.20±1.03)次]较对照组学习[(59.50±2.79)次]和记忆能力[(7.50±1.08)次]明显下降(t=20.36,5.28,P<0.05),海马区神经细胞排列稀疏、紊乱,有明显神经元脱失,TUNEL阳性细胞数明显增多、NFκB表达增加(P<0.05)。NRG1β治疗组大鼠学习记忆能力[(67.70±4.90)次,(5.80±0.63)次]及细胞结构较模型组[(79.10±4.12)次,(4.40±0.69)次]显著改善(t=5.63,4.69,P<0.05)。相对于模型组[(41.10±7.95)次,(29.30±7.24)个],NRG1β治疗组NFκB表达(25.90±6.67)明显减弱、细胞凋亡数量[(23.50±3.89)个]明显减少(t=4.63,2.23,P<0.05)。结论 NRG1β能抑制海马神经细胞NFκB表达,减少细胞凋亡,从而改善阿尔茨海默病大鼠的学习和记忆能力。

• 单位
  青岛大学医学院附属医院; 神经内科