内源活性肽Apelin-13对高血压大鼠心肌纤维化的影响及机制

作者：陶阳; 张志; 王滢滢

来源：解放军医学院学报, 2015, 36(03): 267-284.

• Apelin-13
• 高血压
• 腹主动脉缩窄
• 心肌纤维化
• 大鼠

目的探讨内源性活性肽Apelin-13对高血压大鼠心肌纤维化(myocardial fibrosis,MF)的影响并初步探讨其机制。方法将40只8周龄雄性SD大鼠随机分组,对其中32只大鼠施行腹主动脉狭窄(abdominal aorta coarctation,AAC)术,8只施行假手术,将造模后成活的大鼠随机分成模型组、Apelin-13组(10μg/kg),缬沙坦(valsartan,VST)组[5 mg/(kg·d)]。观察Apelin-13对高血压大鼠心脏功能及血流动力学指标的影响;ELISA法测定血清Ang(1-7)、AngⅡ的浓度;Western观察大鼠心肌转化生长因子β1(transforming growth factor beat 1,TGF-β1)、组织抑制因子(tissue inhibitor of metalloproteinase,TIMP)、血浆纤溶酶原激活抑制剂-1(plasminogen activator onhibitor,PAI-1)、金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase 2,MMP-2)的表达水平;HE和Masson染色观察心肌组织胶原沉积情况,图像分析测量心肌组织胶原容积分数(collagen volume fraction,CVF)。结果心功能AAC组较假手术组、Apelin-13组、VST组明显降低(P<0.05),VST组较Apelin组减低(P<0.05)。血清Ang-(1-7)AAC组较药物治疗组降低,Ang(Ⅱ)增加(P<0.05),Apelin组与VST组差异无统计学意义(P>0.05)。Apelin-13组、VST组和AAC组中CVF及蛋白TIPM-1、TGF-β1、PAI-1的表达高于假手术组(P<0.05),且两种药物治疗组明显低于AAC组,Apelin-13组低于VST组(P<0.05),而MMP-2蛋白的表达低于假手术组。结论 Apelin-13可能通过抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统,进而抑制TGF-β1、PAI-1、TIMP-1和增加MMP-2的表达以改善高血压心肌纤维化。

• 单位
  辽宁医学院附属第三医院; 辽宁医学院附属第一医院