上调HIF-1对老龄大鼠心肌线粒体功能的影响

作者：吴建江; 杨龙; 太来提·台万古; 陈思宇; 王江^*

来源：新疆医科大学学报, 2021, 44(01): 28-32.

• 氯化钴
• 缺氧诱导因子
• 老龄心肌
• 心肌保护
• 线粒体呼吸功能

目的评价老龄大鼠心肌发生缺血再灌注(I/R)损伤时,应用氯化钴(CoCl2)上调缺氧诱导因子(HIF-1)对心肌线粒体呼吸功能的影响。方法雄性SD大鼠60只(其中健康大鼠24只、健康老龄大鼠36只)。健康SD大鼠24只(体重350～400 g)随机分为两组,每组12只:正常对照组(N组)为直接灌注180 min;正常大鼠+I/R组(I/R组)为稳定灌流30 min后,全心缺血45 min+再灌注105min。健康老龄雄性SD大鼠36只(体重350～400 g)随机分为3组,每组12只:老龄大鼠+I/R组(A组)处理同I/R组;老龄大鼠+CoCl2组(A+CoCl2组)为稳定灌流30 min后,全心缺血45 min+再灌注105min;老龄大鼠+CoCl2+HIF-1阻断剂组(A+CoCl2+2ME2组)为稳定灌流30 min后,全心缺血45min+15 min 2ME2+90 min再灌注。溶于0.9%氯化钠溶液的CoCl2于心脏缺血前24 h腹腔注射30mg/kg,HIF-1阻断剂2-Methoxyestradiol(2ME2)(2 mol/L,复灌前15 min加入K-H液)。心肌I/R模型建立使用Langendorff离体心脏灌流装置,联合HIF-1阻断剂2ME2进行后处理,并测定各组心功能指标、线粒体结构、活性氧簇(ROS)产生率、三磷酸腺苷(ATP)含量、线粒体呼吸功能及酶活性。观察CoCl2处理对于老龄大鼠心肌线粒体各项指标的变化。结果老龄大鼠心肌发生I/R损伤,实施CoCl2处理的A+CoCl2组心功能稳定,ROS产生率降低,ATP含量增加(vs I/R组,P<0.05),并且线粒体呼吸功能改善,酶活性稳定(vs I/R组,P<0.05),但这种优势被HIF-1通路特异性阻断剂2ME2消除(vs A+CoCl2组,P<0.05)。结论老龄心肌I/R损伤模型中,CoCl2处理能增强心肌线粒体呼吸功能和呼吸酶活性。

• 单位
  新疆医科大学第一附属医院