丹酚酸B调节RhoA/ROCK1信号通路抑制糖尿病大鼠心肌纤维化的作用研究

作者：张昕; 符丽娟^*

来源：中国药理学通报, 2022, 38(10): 1487-1491.

• 丹酚酸B
• 糖尿病心肌病
• 心肌纤维化
• 高糖
• 心肌成纤维细胞
• RhoA/Rho相关蛋白激酶通路

目的 基于RhoA/ROCK1信号通路，研究丹酚酸B(salvianolic acid B,SalB)对糖尿病大鼠心肌纤维化的作用及其作用机制。方法 健康♂SD大鼠尾静脉一次性注射链脲佐菌素制备糖尿病大鼠模型；12周末，天狼星红试剂染色检测大鼠左室心肌胶原表达情况；Western blot检测大鼠左室心肌中α-SMA、CollagenⅠ、CollagenⅢ蛋白表达。SD大鼠乳鼠差速贴壁培养心肌成纤维细胞(cardiac fibroblast, CFs),不同浓度的SalB(12.5,25,50μmol·L-1)预处理CFs 1 h,高糖诱导确定最佳给药剂量；免疫荧光检测CFs内RhoA蛋白表达；Western blot检测CFs内α-SMA、CollagenⅠ、CollagenⅢ、RhoA、ROCK1蛋白表达。结果 与正常对照组相比，糖尿病组大鼠左室心肌组织胶原表达明显增多，α-SMA、CollagenⅠ、CollagenⅢ表达明显升高，经SalB干预后，胶原表达明显减少，上述各蛋白表达明显降低(P<0.01)。25 mmol·L-1高糖刺激CFs 24 h,α-SMA、CollagenⅠ、CollagenⅢ、RhoA、ROCK1表达明显升高，经SalB(25μmol·L-1)及抑制剂Y-27632(10μmol·L-1)预处理后，CFs活力明显受到抑制，上述各蛋白表达明显降低(P<0.01)。结论 SalB可改善糖尿病大鼠心肌纤维化，对保护糖尿病大鼠心肌具有一定的作用，其机制可能是与抑制RhoA/ROCK1信号通路有关。

• 单位
  基础医学院; 锦州医科大学