雷公藤甲素抑制APP/PS1双转基因AD模型小鼠海马内Aβ沉积和老年斑形成

作者：雷德亮; 李明波; 熊鲲; 邓小华; 罗学港

来源：解剖学报, 2009, 40(03): 369-373.

• 雷公藤甲素
• 阿尔茨海默病
• β-淀粉样蛋白
• 老年斑
• 免疫组织化学
• 无偏性体视学
• 转基因小鼠

目的研究雷公藤甲素(T10)对APP/PS1双转基因AD模型小鼠(APP/PS1dtg)β-淀粉样蛋白(Aβ)沉积与老年斑(SP)形成的影响。方法取18只4.5月龄健康雄性APP/PS1dtg,随机分为3组,分别以T10灌胃:5μg/(kg.d)(T10 H组)、1μg/(kg.d)(T10 L组)和等容量的溶媒灌胃(PLC组),共计45d。45d后取材,左侧半大脑切片,6E10免疫组织化学方法染色和刚果红染色结合无偏性体视学定量分析,研究T10对海马Aβ沉积和SP形成的影响;分离右侧半海马,免疫印迹法分析海马Aβ蛋白水平的变化。结果与PLC组比较,T10 H组海马6E10阳性的Aβ沉积总面积减少了35%(P<0.001),SP总面积减少了32%(P<0.001);T10 L组海马Aβ斑总面积减少了18%(P<0.05),SP总面积减少了21%(P<0.05);T10呈剂量依赖性抑制Aβ在APP/PS1dtg海马的沉积和SP的形成,减少海马内Aβ蛋白水平;免疫印迹分析也显示,T10 H组海马Aβ蛋白水平最低,PLC组Aβ蛋白水平最高,T10L组Aβ蛋白水平介于两者之间。结论T10抑制Aβ的产生和SP形成,或可用于AD的治疗。

• 单位
  中南大学湘雅医学院