基于网络药理学探讨海金沙异病同治肾结石和良性前列腺增生的作用机制

作者：肖金国^*; 徐晓岚

来源：中医临床研究, 2022, 14(06): 137-146.

• 网络药理学
• 海金沙
• 肾结石
• 良性前列腺增生
• 异病同治

目的：采用网络药理学方法研究海金沙异病同治肾结石和良性前列腺增生的作用靶点、信号通路。从分子生物学、系统生物学、生物信息学等角度，分析其异病同治肾结石和前列腺增生的理论基础及潜在机制。方法：应用中药系统药理学技术平台（Traditional Chinese Medicine Systems Pharmocology,TCMSP）数据库、结合文献资料，获取海金沙的活性成分和作用靶点，并运用uniprot数据库查询与之相对应的基因名称；通过GeneCards数据库获取肾结石和良性前列腺增生的疾病靶点，筛选出与海金沙共同的靶点，运用R语言获取海金沙与肾结石和良性前列腺增生的共同作用靶点并绘制韦恩图；利用String数据库构建共同靶点蛋白相互作用网络，并采用CytoHubba插件进行网络拓扑学分析。利用DAVID数据平台，对靶标进行GO生物过程富集分析，利用KEGG数据库KEGG通路富集分析，筛选出潜在信号通路并分析其作用机制。应用Cytoscape(3.7.2)软件构建药物活性成分-疾病靶点-KEGG信号通路交集网络。结果：共获得海金沙生物活性成分12个，通过筛选得到其作用于肾结石和良性前列腺增生的共同靶点27个，筛选出肿瘤蛋白P53(Tumor Protein P53,TP53)、AKT1、JUN等靶点可能是其治疗肾结石和良性前列腺增生“异病同治”的核心调控靶点，主要涉及癌症中的蛋白聚糖、磷脂酰肌醇-3激酶（Phosphatidylinositol 3-kinase and Protein Kinase B,PI3K-Akt）信号通路、丝裂原活化蛋白激酶（Mitogen-activated Protein Kinase,MAPK）信号通路、低氧诱导因子（Hypoxia Inducible Factor-1,HIF-1）信号通路、肿瘤坏死因子（Tumor Necrosis Factor,TNF）信号通路、卡波西氏肉瘤相关疱疹病毒感染、流体剪切应力与动脉粥样硬化、前列腺癌、大肠癌、细胞凋亡等多条信号通路。结论：海金沙是通过多成分、多靶点、多通路的特点治疗肾结石和良性前列腺增生，为深入阐明异病同治理念的临床应用提供依据。本研究预测海金沙治疗肾结石和良性前列腺增生共同的潜在机制可为后续实验研究提供理论基础和参考。

• 单位
  大方县人民医院