组蛋白H3K27me3对糖尿病肾病小鼠足细胞损伤的作用

作者：曾启城; 隋晓露; 许云鹏; 张艾莎; 谢婷妃; 袁树珍; 邹杰锋; 李丽香; 徐子斌; 陈继红^*

来源：医学理论与实践, 2022, 35(08): 1261-1272.

DOI：10.19381/j.issn.1001-7585.2022.08.001

• 糖尿病肾病
• 足细胞
• GSK-J4
• 组蛋白

目的：选用自发性2型糖尿病db/db小鼠，探讨组蛋白H3K27me3异常修饰对糖尿病肾病小鼠足细胞损伤的机制。方法：选择db/m小鼠作为对照组(N组，n=20),选用db/db小鼠分别予PBS溶液、GSK-J4尾静脉注射处理作为糖尿病肾病组(D组，n=20)、GSK-J4干预组(G组，n=20)。观察：(1)一般指标：血糖、24h尿蛋白、尿素氮、血肌酐水平。(2)应用免疫组织化学染色法测定小鼠肾组织H3K27me3表达。(3)应用双重免疫荧光染色及激光共聚焦观察肾组织足细胞裂孔膜蛋白Nephrin、Podocin表达。(4)肾脏病理学改变：应用HE染色观察肾脏组织病理变化。(5)应用TUNEL法检测足细胞凋亡程度。结果：(1)与N组相比，D组血糖、24h尿蛋白定量、尿素氮、血肌酐水平增高，差异具有统计学意义(P<0.05)。与D组相比，G组血糖、24h尿蛋白定量、尿素氮、血肌酐水平减低，差异具有统计学意义(P<0.05)。(2)肾组织H3K27me3表达：与N组相比，D组肾组织组蛋白H3K27me3表达减少，差异有统计学意义(P<0.05)。G组可恢复肾组织足细胞H3K27me3表达，差异具有统计学意义(P<0.05)。(3)裂孔膜蛋白Nephrin、Podocin表达：与N组相比，D组肾组织足细胞Nephrin和Podocin表达减少。G组可恢复肾组织足细胞Nephrin和Podocin表达。(4)肾组织病理学：N组无明显异常，D组肾小球体积增大，肾小球系膜细胞增生，部分基底膜增厚，肾间质可见炎性细胞浸润，肾小管上皮细胞肥大、空泡变性，管腔变窄。与D组相比，G组上述肾脏病理改变减轻。(5)足细胞凋亡程度：与N组相比，D组足细胞凋亡程度升高。G组可减轻足细胞凋亡程度。结论：糖尿病肾病发病过程中，肾组织组蛋白H3K27me3表达减少；给予GSK-J4,增加肾组织组蛋白H3K27me3表达，可恢复肾组织Nephrin和Podocin表达，有助于保护足细胞功能和结构完整，发挥减少尿蛋白、延缓糖尿病肾病进展的作用。

• 单位
  深圳市宝安区人民医院; 广东医科大学