远端肢体缺血预处理对氯胺酮致发育期大鼠大脑皮层HMGB1和COX-2表达的影响

作者：贾雲雲; 李安琪; 马万; 邓立琴; 孟尽海^*; 张春

来源：宁夏医科大学学报, 2021, 43(03): 224-230.

DOI：10.16050/j.cnki.issn1674-6309.2021.03.002

• 氯胺酮
• 高迁移率族蛋白B1
• 发育期大鼠
• 远端肢体缺血预处理
• 环氧合酶-2

目的研究远端肢体缺血预处理(remote limb ischemic preconditioning,RIPC)对氯胺酮致发育期大鼠大脑皮质中神经因子高迁移率族蛋白B1(HMGB1)和环氧合酶-2(COX-2)表达水平的影响,探讨其保护作用。方法将48只5日龄SD大鼠随机分为4组:对照组(C组)7日龄时经腹腔注射生理盐水8 mL·kg-1,每2 h注射1次,共6次;RIPC组5日龄时接受右下肢缺血预处理,5 min缺血,5 min再灌注,交替进行4个循环,出生第7天给予生理盐水注射,方法同C组;氯胺酮(KTM)组7日龄时经腹腔注射氯胺酮20 mg·kg-1(用生理盐水将氯胺酮溶液稀释至2.5 mg·mL-1,注射容量为8 mL·kg-1),每2 h注射1次,共6次;氯胺酮+RIPC组(K+R组):5日龄时行右下肢RIPC,出生第7天时进行氯胺酮注射,方法同KTM组。末次药物注射完成后12 h经心脏采血,采用ELISA法检测HMGB1和COX-2在大鼠血清中的浓度。采血后处死大鼠,取大脑组织,分别采用免疫组化法、Western blot法、qRT-PCR法测定大鼠大脑皮质中HMGB1和COX-2的表达水平。结果与C组相比,RIPC组大脑皮质中HMGB1、COX-2阳性细胞占比、mRNA、蛋白表达水平和血清中含量差异均无统计学意义(P均>0.05);与C组相比,KTM组和K+R组大脑皮质中HMGB1、COX-2阳性细胞占比、mRNA、蛋白表达水平和血清中含量均升高(P均<0.05);与KTM组相比,K+R组大脑皮质中HMGB1、COX-2阳性细胞占比、mRNA、蛋白表达水平和血清中含量均减少(P均<0.05)。结论反复多次、大剂量氯胺酮暴露可诱导发育期大鼠大脑皮质神经因子HMGB1、COX-2表达增高,与发育期神经损伤有关;远端缺血预处理可下调氯胺酮所致HMGB1、COX-2高表达,是其发挥神经保护作用机制之一。

• 单位
  宁夏医科大学; 宁夏医科大学总医院