紫杉醇增强缺氧预处理对老年大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用

作者：郭海; 郑敏; 焦玉蓓; 郑宏^*

来源：中华心血管病杂志, 2018, 46(09): 719-724.

• 缺血预处理,心肌
• 再灌注损伤
• 缺氧诱导因子1,α亚基
• 紫杉醇

目的 探讨紫杉醇是否能够增强心肌缺氧预处理对老年大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用及其机制。方法 将Sprague-Dawley大鼠原代心肌细胞分为对照组、缺氧损伤组、缺氧预处理组、紫杉醇组和紫杉醇联合缺氧预处理组(均n=6),采用免疫荧光染色法分析心肌细胞微管结构以及缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)表达情况。另外,建立Langendorff离体心脏灌流模型,并分为缺氧再灌注损伤组、缺氧预处理组、紫杉醇组和紫杉醇联合缺氧预处理组,每组再分为老年亚组和成年亚组(每组均为6只Sprague-Dawley大鼠),记录左心室发展压和左心室内压最大上升速率。结果 (1)原代心肌细胞实验显示,对照组心肌细胞微管管状结构完整,染色均匀;缺氧损伤组细胞大部分微管结构缺失,管状组织断裂;缺氧预处理组细胞微管结构损伤较缺氧损伤组损伤小,微管染色不均匀,网格状结构断裂,但不明显;紫杉醇组细胞微管管状结构基本完成,染色基本均匀;缺氧预处理联合紫衫醇组细胞微管管状结构具有一定的完整性,类似正常微管结构。对照组心肌细胞胞浆和细胞核中HIF-1α表达量很少;缺氧损伤组HIF-1α在细胞质及细胞核中均有表达;缺氧预处理组细胞核中HIF-1α表达量较多;紫杉醇组HIF-1α入核表达增强;紫杉醇联合缺氧预处理组大量HIF-1α聚集在细胞核内,细胞质中分布较少。(2)在Langendorff离体心脏灌流模型中,缺氧再灌注损伤组老年亚组与成年亚组的左心室发展压在平衡灌注末、预处理后、再灌注5 min、再灌注30 min和再灌注60 min差异均无统计学意义(P均>0.05);在缺氧损伤组中,老年亚组和成年亚组的再灌注30 min左心室发展压均低于平衡灌注末[分别为(15.63±4.88)mmHg (1 mmHg=0.133 kPa)比(95.63±22.14)mmHg和(17.31±2.75)mmHg比(91.00±9.58) mmHg, P均<0.05]。在缺氧预处理组中,成年亚组再灌注5和30 min的左心室发展压均高于老年亚组[分别为(7.13±1.02)mmHg比(3.75±1.06)mmHg和(43.94±3.21)mmHg比(16.31±1.54)mmHg,P均<0.01]。在紫杉醇组中,成年亚组再灌注30和60 min的左心室发展压均高于老年亚组[分别为(44.31±7.59)mmHg比(5.44±1.21)mmHg和(51.56±6.03)mmHg比(22.19±5.14)mmHg,P均<0.01]。在紫杉醇联合缺氧预处理组中,老年亚组和成年亚组再灌注30 min左心室发展压均低于平衡灌注末[分别为(18.63±4.30)mmHg比(99.94±8.23)mmHg,P<0.01;(49.69±5.34)mmHg比(95.31±5.26)mmHg,P<0.05];成年亚组再灌注30min的左心室发展压高于老年亚组[(49.69±5.34)mmHg比(18.63±4.33)mmHg,P<0.01]。缺氧预处理组、紫杉醇组和紫杉醇联合缺氧预处理组的成年亚组再灌注60 min左心室内压最大上升速率变化比率均高于老年亚组[分别为(62.83±3.92)%比(33.33±3.20)%,(44.17±2.32)%比(36.67±2.88)%,(72.50±2.66)%比(53.17±2.56)%,P均<0.01]。结论 紫杉醇能够增强老年大鼠心肌组织缺血预处理的心肌保护作用,其机制是通过稳定微管结构而促进HIF-1α核转位。

• 单位
  新疆医科大学第一附属医院