照射诱导自噬对三阴性乳腺癌中PD-L1介导免疫抑制的影响

作者：林春香; 韦可璇; 宋秋露; 赵伟^*

来源：广西科学, 2023, 30(03): 605-613.

DOI：10.13656/j.cnki.gxkx.20230523.001

• 照射
• 外泌体
• 自噬
• PD-L1
• 免疫调控

三阴性乳腺癌(Triple Negative Breast Cancer, TNBC)中外泌体(Exosomes)携带的细胞程序性死亡-配体1 (Programmed Cell DeathLigand 1,PD-L1)与肿瘤微环境(Tumor Microenvironment, TME)免疫抑制相关。为探讨照射能否调节PD-L1的表达从而改善TME的作用，本研究首先通过RT-qPCR和Western blot检测自噬抑制剂氯喹(Chloroquine, CQ)、自噬激活剂雷帕霉素(Rapamycin, Rapa)及蛋白酶体抑制剂MG132在联合或不联合照射下PD-L1、LC3B和P62蛋白的表达情况；其次，采用细胞免疫荧光检测照射前后PD-L1的表达及定位改变；再次，采用Western blot检测照射前后外泌体中PD-L1 (sEVs-PD-L1)的表达；最后，采用生物信息学对ATG7与乳腺癌预后、信号通路的相关性进行分析。结果显示：PD-L1在TNBC中的表达高于非三阴性乳腺癌(non-TNBC);PD-L1可通过自噬-溶酶体降解，照射后诱导自噬可以促进PD-L1的胞浆转移及下调sEVs-PD-L1的表达，具体机制可能与信号转导和转录激活因子3 (Signal Transducer and Activator of Transcription 3,STAT3)的激活及外泌体转运相关。上述结果说明照射可以通过影响自噬及外泌体的发生，使PD-L1在微环境中表达下调，进而调控肿瘤介导的免疫抑制。

• 单位
  广西医科大学附属武鸣医院