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摘要
目的：探讨丹酚酸A通过lncRNA B调控TGF-β/Smads通路改善阿霉素诱导的心力衰竭的机制。方法：细胞实验选取H2C9细胞，将其随机分为空白对照组、模型组、丹酚酸A低剂量组、丹酚酸A中剂量组、丹酚酸A高剂量组、长链非编码RNA B(lncRNA B)抑制组。采用PCR检测lncRNA B、转化生长因子-β(TGF-β)水平；采用MTT检测细胞增殖；采用流式细胞术检测细胞凋亡率；采用Western Blotting(WB)法检测TGF-β/Smads通路相关蛋白表达。动物实验选取30只雄性C57BL/6小鼠，将其随机分为对照组、阿霉素性心力衰竭模型组、丹酚酸A低浓度组、丹酚酸A中浓度组、丹酚酸A高浓度组。采用PCR检测lncRNA B、TGF-β水平；并检测各组小鼠心脏功能、生化指标水平、心肌组织病理学变化；采用WB法检测TGF-β/Smads通路相关蛋白表达。结果：细胞实验中与空白对照组相比，模型组lncRNA B和TGF-β表达较高，与模型组比，丹酚酸A各剂量组和lncRNA B抑制组表达较低，P<0.05；动物实验中与对照组相比，阿霉素性心力衰竭模型组lncRNA B和TGF-β表达较高，而经丹酚酸A干预后，表达降低，P<0.05；细胞实验中与空白对照组相比，模型组存活率较低，凋亡率较高，与模型组相比，丹酚酸A各剂量组和lncRNA B抑制组存活率较高，凋亡率较低，P<0.05；动物实验中与对照组相比，阿霉素性心力衰竭模型组左室内压最大上升速度(dp/dtmax)、左室内压最大下降速度(-dp/dtmax)、左心室收缩压(LVSP)水平较低，左心室舒张末压(LVEDP)水平较高，而经丹酚酸A干预后，其水平发生逆转，P<0.05；动物实验中与对照组相比，阿霉素性心力衰竭模型组生化指标较高，而经丹酚酸A干预后，生化指标水平好转，P<0.05;HE染色结果显示丹酚酸A可改善心肌组织病理损伤；细胞实验中与空白对照组相比，模型组Smad2、Smad3蛋白表达较低，TGF-β1表达升高，与模型组相比，丹酚酸A各剂量组和lncRNA B抑制组蛋白表达均有所逆转；动物实验中与对照组相比，阿霉素性心力衰竭模型组Smad2、Smad3蛋白表达降低，TGF-β1表达升高，而经丹酚酸A干预后，其相关蛋白表达反转，P<0.05。结论：丹酚酸A可改善阿霉素诱导的心力衰竭，其作用机制可能是通过lncRNA B调控TGF-β/Smads信号通路实现的。
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