辛伐他汀对慢性心力衰竭兔心肌细胞凋亡的影响

作者：杨秀丽; 孙海燕; 潘瑞阳; 赵奕霖; 杨萌; 黄宏伟; 王显良; 赵国安^*

来源：新乡医学院学报, 2019, 36(10): 907-911.

• 慢性心力衰竭
• 辛伐他汀
• 细胞凋亡
• 可溶性Fas
• p53

目的探讨辛伐他汀对慢性心力衰竭(CHF)兔心肌细胞凋亡的影响及其机制。方法将36只新西兰雄性大耳兔随机分为正常对照组、CHF组和辛伐他汀组,每组12只。CHF组和辛伐他汀组兔经耳缘静脉注射注射用盐酸多柔比星1. 5 mg·kg-1,每周1次,连续10周,注射完成后再观察2周;正常对照组兔经耳缘静脉注射生理盐水;辛伐他汀组兔在首次注射多柔比星时开始给予辛伐他汀1. 5 mg·kg-1灌胃,每日1次,连续12周。12周后,3组兔行超声心动图检查,分别测量左心室收缩末期内径(LVESD)、左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心室短轴缩短率(LVFS)及左心室射血分数(LVEF)。心脏超声心动图检查后,兔颈动脉取血5 mL,采用酶联免疫吸附试验检测血清可溶性Fas(s Fas)水平。采用空气栓塞法处死兔,游离左心室心肌,采用末端脱氧核苷酰基转移酶介导性d UTP切口末端标记法检测心肌细胞凋亡情况,并计算细胞凋亡指数;采用免疫组织化学法检测心肌细胞中p53蛋白表达,并计算p53蛋白阳性表达率。结果辛伐他汀组和CHF组兔LVESD、LVEDD大于正常对照组(P <0. 05),LVEF、LVFS显著低于正常对照组(P <0. 05);辛伐他汀组兔LVESD、LVEDD小于CHF组(P <0. 05),LVEF、LVFS高于CHF组(P <0. 05)。正常对照组、CHF组和辛伐他汀组兔血清s Fas水平分别为(8. 42±0. 14)、(11. 7±0. 55)、(9. 43±0. 35) mg·L-1,CHF组和辛伐他汀组兔血清s Fas水平高于正常对照组(P <0. 05),辛伐他汀组兔血清s Fas水平低于CHF组(P <0. 05)。正常对照组、CHF组和辛伐他汀组兔心肌细胞凋亡指数分别为1. 08±0. 12、16. 13±1. 17、4. 86±0. 11,CHF组和辛伐他汀组兔心肌细胞凋亡指数高于正常对照组(P <0. 05),辛伐他汀组兔心肌细胞凋亡指数低于CHF组(P <0. 05)。正常对照组、CHF组和辛伐他汀组兔心肌细胞p53蛋白阳性表达率分别为18. 62±0. 41、45. 39±0. 68、33. 17±0. 52,CHF组和辛伐他汀组兔心肌细胞p53蛋白阳性表达率高于正常对照组(P <0. 05),辛伐他汀组兔心肌细胞p53蛋白阳性表达率低于CHF组(P <0. 05)。结论辛伐他汀可以显著改善CHF大鼠的心功能,抑制心室重构,其机制可能与其抑制Fas/Fas L信号系统及心肌细胞凋亡有关。

• 单位
  新乡医学院; 新乡医学院第三附属医院; 第一附属医院心血管内科