Exendin-4调控烫伤小鼠T淋巴细胞免疫功能的交感神经机制

作者：计小静; 郝济伟; 王丽雪; 董宁; 祝筱梅; 卢中秋; 张**; 姚咏明

来源：中华急诊医学杂志, 2017, 26(06): 644-649.

• 烧伤
• 胰高血糖素样肽-1
• T淋巴细胞
• 免疫调控
• 交感神经

目的探讨胰高血糖素样肽(GLP-1)的长效类似物Exendin-4(Ex-4)对烫伤小鼠T淋巴细胞免疫功能的影响以及神经内分泌调控机制。方法 BALB/C小鼠随机(随机数方法)分为烫伤组(n=100)和假伤组(n=64),行15%总体表面积(TBSA)的Ⅲ度烫伤。磁珠分离CD4+T淋巴细胞,采用细胞免疫荧光方法检测GLP-1受体(GLP-1R)表达。(1)体外实验:24h后分离脾脏单个核细胞,加Ex4和β儿茶酚胺受体(β-AR)阻断剂普萘洛尔(propranolol,prop),ConA(5μg/mL)刺激下培养48 h,观察T淋巴细胞功能和分化。(2)体内实验:烫伤前30 min腹腔注射prop(30 mg/kg),伤后立即注射Ex-4(2.4 nmol/kg)。分别在6h和24h处死动物留取血清,分离脾脏单个核细胞,观察T淋巴细胞功能改变。结果正常小鼠T淋巴细胞上存在GLP-1R表达。采用单因素方差分析组内差异,体外实验证实,Ex-4对T淋巴细胞功能无明显作用,并不受prop影响。在体内实验中,Ex-4可显著降低烫伤小鼠T淋巴细胞的增殖活性、IL-2分泌水平(P<0.05),但可被prop恢复。体外及体内实验显示,Ex-4均可促进T淋巴细胞向Th2分化(P<0.05),而在烫伤组prop体内干预后反而增强了Ex4的Th2促分化作用。此外,烫伤组动物Ex4增加去甲肾上腺素的分泌增加,抑制肾上腺素的分泌,prop干预后两种激素的分泌与单独Ex4处理组相比急剧增加。结论 Ex-4可通过交感神经机制抑制脾脏T淋巴细胞的增殖和IL-2分泌,并经由GLP-1R直接作用于T淋巴细胞使其向Th2漂移。

• 单位
  温州医科大学附属第一医院; 解放军总医院