CYP2D6联合CYP1A2基因多态性对老年晚期癌症伴发抑郁状态患者奥氮平个体化用药的指导研究

作者：郭蕊; 丁选胜^*; 刘思敏; 曹慧; 叶小连; 张晋萍^*

来源：药学与临床研究, 2019, 27(05): 337-341.

DOI：10.13664/j.cnki.pcr.2019.05.004

• CYP2D6
• CYP1A2
• 基因多态性
• 抑郁状态
• 奥氮平
• 个体化用药

目的:研究老年晚期癌症伴发抑郁状态患者细胞色素酶P450 (Cytochrome P450,CYP)2D6联合CYP1A2基因多态性指导奥氮平(olanzapine,OLA)个体化用药。方法:选取2016年9月～2018年1月入院治疗的老年晚期癌症伴发抑郁状态患者80例,利用SPSS 23.0软件随机分为对照组20例和试验组60例,第1周对照组根据经验给予奥氮平初始剂量5 mg·d-1,试验组根据CYP2D6联合CYP1A2基因型给予不同初始剂量奥氮平(联合快代谢型为7.5 mg·d-1,中等代谢型为5 mg·d-1)。第2、3、4周根据奥氮平血药浓度、病情、不良反应调整剂量。给药后第1、4周末,比较两组血药浓度达标情况及疗效。结果:第1周末,试验组血药浓度、达到靶血药浓度范围患者比例、标准化血药浓度、HAMD-24减分率显著高于对照组[(14.13±3.95) vs.(9.59±3.83) ng·L-1,86.7%vs. 60.0%,(38.90±15.51) vs.(30.93±13.55) ng·m L-1·mg-1·kg-1,(28.17±6.52)%vs.(23.27±5.45)%,P<0.05],试验组4周调整剂量患者比例显著低于对照组(20.0%vs. 50.0%,P<0.05)。第1、4周末,试验组快代谢型与中等代谢型患者上述指标均无显著差异(P>0.05)。第1周末,试验组快代谢型患者血药浓度、达到靶血药浓度范围患者比例、标准化血药浓度、HAMD-24减分率显著高于对照组快代谢型[(15.13±3.61) ng·L-1vs.(6.27±2.62) ng·L-1,86.9%vs. 14.3%,(32.53±11.45) ng·mL-1·mg-1·kg-1vs.(19.27±8.00) ng·mL-1·mg-1·kg-1,(28.49±5.96)%vs.(21.01±5.44)%,P<0.05],试验组快代谢型4周调整剂量患者比例显著低于对照组快代谢型(17.4%vs. 100.0%,P<0.05)。结论:根据CYP2D6联合CYP1A2基因代谢型指导老年晚期癌症伴发抑郁状态患者服用奥氮平的初始剂量,能够更加有效地使各代谢型患者在治疗早期尽快达到有效奥氮平血药浓度。

• 单位
  南京大学医学院附属鼓楼医院; 中国药科大学