摘要
目的:探索树突状细胞(DCs)、新型调节性B细胞(B10细胞)和Th17/Treg失衡在慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者致病中的作用机制及其与肺功能的关联性。方法:根据《慢性阻塞性肺疾病诊治指南(2013年修订版)》,前瞻性选取苏州市第九人民医院2019年5月至2021年12月诊治的93例COPD患者,另外选50例同期健康体检者为对照组。随访1年观察COPD急性加重(AECOPD)情况,分为COPD稳定期组与AECOPD组。比较COPD稳定期组与AECOPD组病程、改良英国医学研究学会呼吸困难指数(m MRC)分级、COPD评估测试(CAT)评分、BODE指数评分、6 min步行距离(6MWD)、动脉血氧分压(Pa O2)、动脉血二氧化碳分压(Pa CO2);比较COPD稳定期组、AECOPD组以及对照组的FEV1、FVC、FEV1/FVC、FEV1占预计值百分比(FEV1/Pred)水平与外周血DCs、B10细胞、Th17细胞、Treg细胞与Th17/Treg、IL-12、IL-10、IL-17A与TGF-β1水平;分析AECOPD组外周血DCs、B10细胞和Th17/Treg失衡与肺功能指标的相关性;Logistic回归分析AECOPD发生的独立危险因素。结果:本研究38例COPD患者发生AECOPD事件(40.86%)。AECOPD组病程、m MRC分级、CAT评分、BODE指数评分、Pa CO2均明显高于COPD稳定组(P<0.05),6MWD和Pa O2均明显低于COPD组。AECOPD组FEV1、FVC、FEV1/FVC与FEV1/Pred水平明显低于COPD稳定期组与对照组(P<0.05);COPD稳定期FEV1、FVC、FEV1/FVC与FEV1/Pred水平明显低于对照组(P<0.05)。AECOPD组DCs、B10细胞、Treg细胞明显低于COPD稳定期组与对照组,而Th17表达水平与Th17/Treg比例明显高于COPD稳定期组与对照组(P<0.05);COPD稳定期DCs、B10细胞、Treg细胞明显低于对照组,而Th17表达水平与Th17/Treg比例明显高于对照组(P<0.05)。AECOPD组IL-12、IL-10与TGF-β1表达水平明显低于COPD稳定期组与健康对照(P<0.05),而IL-17A明显高于COPD稳定期组与对照组;COPD稳定期患者IL-12、IL-10与TGF-β1表达水平明显低于对照组,而IL-17A明显高于对照组(P<0.05)。Pearson分析显示,外周血DCs、B10细胞与FEV1、FVC、FEV1/FVC与FEV1/Pred水平均呈正相关(P<0.05),而Th17/Treg与FEV1、FVC、FEV1/FVC与FEV1/Pred水平均呈负相关(P<0.05)。Logistic回归分析发现,m MRC分级、Th17/Treg是AECOPD发生的独立危险因素(P<0.05)。结论:随着COPD进展,DCs、B10细胞、Th17细胞、Treg细胞与Th17/Treg逐渐成为失衡状态,造成促炎因子及抗炎因子表达水平紊乱;外周血DCs、B10细胞与肺功能水平均呈正相关,而Th17/Treg与肺功能水平均呈负相关,m MRC分级、Th17/Treg是AECOPD发生的独立危险因素。积极干预患者体内免疫功能失衡状态对降低肺组织免疫损伤、促进肺功能改善具有重要临床意义。