基于TLR4信号通路探讨右美托咪啶对内毒素诱导的急性肺损伤纤维化大鼠细胞外基质重塑的作用

作者：闫巍巍; 周红梅^*; 郝倩; 朱志鹏

来源：中国免疫学杂志, 2023, 39(04): 687-692.

• 右美托咪啶
• 急性肺损伤
• 纤维化
• Toll样受体4

目的：基于TLR4/MyD88/NF-κB信号通路探讨右美托咪啶对内毒素诱导的大鼠急性肺纤维化的保护作用。方法：采用随机数字表法将大鼠分为4组：对照组、模型组、低浓度右美托咪啶组、高浓度右美托咪啶组。模型组和低、高浓度右美托咪啶组大鼠气管内联合腹腔内注射内毒素诱导肺损伤纤维化，其中低、高浓度右美托咪啶组在建模前30 min分别腹腔注射右美托咪啶15μg/kg和25μg/kg。测定肺组织湿重/干重（W/D），同时进行HE染色和Masson染色观察大鼠肺组织病理变化及纤维化情况。ELISA法检测大鼠TNF-α、IL-1β、IL-6水平，RT-PCR检测整合素α5、Fn mRNA的表达水平，免疫荧光染色检测大鼠肺组织α-SMA的表达，Western blot法检测MyD88、NF-κB、p-NF-κB、TLR4蛋白表达。结果：与对照组相比，模型组大鼠W/D升高，TNF-α、IL-1β、IL-6水平明显升高，肺组织中MyD88、p-NF-κB、TLR4蛋白表达明显升高。与模型组相比，低、高浓度右美托咪啶组大鼠W/D降低，TNF-α、IL-1β、IL-6水平明显降低，肺组织中MyD88、p-NF-κB、TLR4蛋白表达降低。Fn mRNA表达的变化与整合素α5 mRNA较为相似，低、高浓度右美托咪啶组整合素α5、Fn mRNA的表达在相应时点较模型组均明显降低。与模型组相比，低、高浓度右美托咪啶组肺泡炎症细胞明显减少，纤维化减轻，肺组织病理学损伤明显减轻，免疫荧光化学染色显示α-SMA在纤维化病变区域表达减少，且具有浓度依赖性。结论：TLR4/MyD88/NF-κB信号通路可能参与了内毒素诱导的大鼠急性肺损伤纤维化过程，右美托咪啶可能通过抑制TLR4/MyD88/NF-κB通路来减轻炎症和肺损伤反应。