肿瘤相关巨噬细胞MGLL缺失促进免疫抑制和结直肠癌细胞腹腔种植转移

作者：袁静; 缪洪明^*

来源：陆军军医大学学报, 2023, 45(06): 530-538.

DOI：10.16016/j.2097-0927.202209246

• 肿瘤相关巨噬细胞
• MGLL
• 结直肠癌
• 腹腔种植转移

目的 探究单酰甘油脂肪酶(monoacylglycerol lipase, MGLL)在肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophages, TAMs)中调节结直肠癌腹腔种植转移(colorectal cancer peritoneal metastases, CRC-PM)的效应和机制。方法 首先构建了巨噬细胞MGLL特异性敲除(conditional knockout, cKO)小鼠，并进一步构建CRC-PM模型，最后结合细胞生物学和高通量测序等方法探究肿瘤相关巨噬细胞MGLL在小鼠结直肠癌细胞腹腔种植转移中的效应和机制。结果 相较于对照组小鼠，特异性敲除巨噬细胞MGLL小鼠的生存期显著缩短(P<0.05),腹腔肿瘤重量显著增加(P<0.05),同时肿瘤微环境(tumor microenvironment, TME)中T细胞占比显著减少(P<0.01)而M2型巨噬细胞占比显著增加(P<0.05),并且RNA-seq结果显示MGLL特异性敲除巨噬细胞的TRLs、PD-1/PDL-1以及HIF-1等信号通路发生显著改变。结论 在结直肠癌腹腔种植转移中，肿瘤相关巨噬细胞MGLL缺失促使TAMs向M2型极化，进而抑制基于T细胞的抗肿瘤免疫，最终促进结直肠癌的腹腔种植转移。其机制可能与TRLs、PD-1/PDL-1以及HIF-1等信号通路的改变相关。

• 单位
  第三军医大学; 中国人民解放军陆军军医大学; 基础医学院