摘要
目的研究不同干预剂量和时间的二甲双胍对地塞米松作用下SD大鼠骨密度(bone mineral density,BMD)的影响及可能的机制。方法将72只雌性SD大鼠随机均分为对照组、地塞米松组和二甲双胍100(Met 100)、200(Met 200)、300(Met300)、500(Met 500) mg组。除对照组外,各组均每周2次肌注5 mg/kg的地塞米松。各二甲双胍组每日给予相应剂量的二甲双胍灌胃1次。连续干预12周,每2周测体重1次并调整药物剂量。分别在干预前和干预后4、8及12周测大鼠BMD及体成分。实验结束时采集血样测定大鼠I型胶原C端肽(CTX-I)、骨钙素(OCN)等指标。结果干预前及干预4周,各组间的BMD比较差异无统计学意义(均P>0.05)。干预8周,地塞米松组BMD低于对照组(P<0.05);地塞米松组与各地塞米松联合二甲双胍组的BMD比较差异无统计学意义(均P>0.05)。干预12周,地塞米松组BMD仍低于对照组(P<0.05); Met 100组和Met 200组的BMD高于地塞米松组(均P<0.05); Met 300组和Met 500组的BMD与地塞米松组相比无差异(均P>0.05)。干预12周,对照组、Met 100组、Met 200组和Met 300组的CTX-I水平均低于地塞米松组(均P<0.05),而OCN水平均高于地塞米松组(均P<0.05)。结论二甲双胍可通过促进骨形成及抑制骨吸收改善地塞米松作用下SD大鼠的BMD,并与干预的时间和剂量有关。
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