NLRP3对病毒感染心肌细胞凋亡及炎症反应的作用

作者：李卫东; 颜源均; 赵世桥; 冯尧; 蒲志强; 冯飞

来源：西部医学, 2021, 33(07): 963-969.

• 核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3
• 病毒性心肌炎
• 柯萨奇病毒B3
• 炎症
• 心肌细胞凋亡

目的探讨核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)对病毒感染的心肌细胞炎症及凋亡的影响。方法分离培养SD乳鼠心肌细胞,采用基因沉默的方法敲减NLRP3基因的表达,然后随机分为4组,分别包括正常对照组、Scrambled-siRNA组、CVB3+Scrambled-siRNA组、CVB3+NLRP3-siRNA组。ELISA检测心肌损伤标志物CK-MB、cTnI及IL-1β、IL-18等炎症因子水平,RT-qPCR、Western blot检测NLRP3炎性小体通路的激活情况以及细胞内外源凋亡途径caspase-8、Bcl-2、Bax、caspase-9、caspase-3等的水平。结果与正常对照组相比,CVB3+Scrambled-siRNA组中NLRP3通路被激活,其下游的caspase-1被活化,IL-1β、IL-18表达增加(P<0.05),caspase-8、caspase-3、caspase-9活化增强,Bcl-2蛋白表达降低,Bax蛋白表达增高,Bax/Bcl-2比值增大(P<0.05),心肌细胞凋亡及CK-MB、cTnI均增加(P<0.05)。敲减NLRP3基因表达后,与CVB3+Scrambled-siRNA组比较,caspase-1活性被抑制,IL-1β、IL-18表达降低(P<0.05),caspase-3、caspase-9活性降低,Bcl-2下降程度减弱,Bax/Bcl-2比值降低(P<0.05),但对caspase-8、Bax的蛋白表达无明显影响(P>0.05)。结论 NLRP3信号通路在病毒感染早期导致心肌细胞损伤过程中起重要作用,抑制NLRP3过度激活会减轻心肌细胞炎症损伤及细胞凋亡,可能是治疗病毒性心肌炎的潜在靶点。

• 单位
  川北医学院附属医院