神经元氧糖剥离后缺氧诱导因子-1α与磷脂酰肌醇-3激酶/丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶信号通路的关系

作者：张莉; 屈艺; 张晓岚; 唐军; 李熙鸿; 母得志

来源：实用儿科临床杂志, 2009, 24(24): 1875-1877.

• 神经元
• 缺氧缺血
• 缺氧诱导因子-1α 磷脂酰肌醇3-激酶

目的探讨缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)及其靶基因血管内皮细胞生长因子(VEGF)在神经元缺氧缺血(HI)后的信号调控机制。方法将妊娠16～18dSD大鼠胎鼠的大脑皮层神经元进行原代培养,取培养5d的神经元建立氧糖剥离(OGD)模型,模拟细胞HI。应用磷脂酰肌醇-3激酶/丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(PI3K/Akt)信号通路特异性抑制剂wortmannin及LY294002预处理神经元,再进行OGD处理,同时设立对照组。培养的神经元分为4组:OGD后再灌注4h组、二甲基亚砜(DMSO)对照组、wortmannin干预组及LY294002干预组。采用RT-PCR及免疫细胞化学方法分别测定神经元HIF-1α、VEGFmRNA及蛋白表达水平。结果OGD再灌注4h后,wortmannin干预组及LY294002干预组HIF-1αmRNA水平较OGD再灌注4h组及DMSO对照组明显下降,VEGFmRNA水平亦较OGD再灌注4h组及DMSO对照组下调;OGD再灌注4h组HIF-1αmRNA及VEGFmRNA与DMSO对照组比较差异无统计学意义;免疫细胞化学结果显示wortmannin干预组及LY294002干预组HIF-1α、VEGF蛋白表达低于OGD后再灌注4h组及DMSO对照组,差异均有统计学意义(Pa<0.05),细胞黄棕色着色减弱,阳性细胞数减少。结论抑制PI3K/Akt信号通路后,OGD神经元HIF-1α、VEGFmRNA及其蛋白表达均下降,提示该信号传导通路参与HI后神经元HIF-1α及VEGF信号通路调控。

• 单位
  四川大学华西第二医院