小分子化合物Zinc-09通过诱导MDA-MB-453细胞G1期阻滞抗乳腺癌作用机制研究

作者：于晓萍; 周端方; 周维英; 王雅蘭; 李虹瑶; 李慧珍; 曾鸿芳; 宋燚; 李小丽^*

来源：中国临床药理学杂志, 2021, 37(22): 3083-3087.

DOI：10.13699/j.cnki.1001-6821.2021.22.017

• 乳腺癌
• 细胞周期蛋白依赖性激酶4
• 细胞周期蛋白D1
• 细胞周期蛋白依赖性激酶抑制蛋白1A
• 6-[2-(3,4-二甲氧基苯基)乙烯基]-5-硝基-2,4(1H,3H)-嘧啶二酮(Zinc-09)

目的研究小分子化合物Zinc-09(6-[2-(3,4-二甲氧基苯基)乙烯基]-5-硝基-2,4(1H,3H)-嘧啶二酮)体内外抗乳腺癌细胞MDA-MB-453的作用及机制。方法 (1)细胞实验:将乳腺癌MDA-MB-453细胞分为4组:对照组(0.1%DMSO)和低、中、高3个浓度实验组(Zinc-09:50,100,200μmol·L-1),处理细胞72 h,用四甲基偶氮唑蓝法检测细胞活力,流式细胞术检测细胞周期G1期的占比,蛋白质印迹法检测细胞周期蛋白依赖性激酶4(CDK4)的表达水平。(2)动物实验:体内建立裸鼠原位移植瘤模型,按肿瘤体积随机分成2组:模型组(2.0%DMSO)和Zinc-09组(50 mg·kg-1),每组5只。连续给药21 d,记录并计算瘤体积和体重。结果 (1)对照组和低、中、高3个浓度实验组的细胞活力分别为(100.00±1.00)%,(63.64±3.46)%,(38.78±5.18)%和(14.04±2.28)%;这4组处于G1期的比例分别为(58.58±1.29)%,(69.29±0.12)%,(72.33±0.45)%和(73.21±2.07)%;这4组细胞CDK4蛋白的相对表达量分别为1.05±0.02,0.77±0.02,0.43±0.01和0.28±0.01。上述指标:给药组与对照组比较,差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。(2)模型组和Zinc-09组的裸鼠肿瘤体积分别为(152.03±23.44)和(92.48±14.26)mm3,在9至21 d的5个时间点,2组间比较肿瘤体积差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。结论 Zinc-09具有较好的体内外抗乳腺癌MDA-MB-453细胞的作用,其作用机制可能是通过诱导细胞G1期阻滞,从而发挥抗乳腺癌MDA-MB-453细胞的作用。

• 单位
  重庆医科大学