血管紧张素Ⅱ对人单核细胞源树突状细胞免疫功能的影响

作者：黄东; 陆浩; 姚康; 孙爱军; 邹云增; 葛均波

来源：中国病理生理杂志, 2014, 30(04): 681-685.

• 树突状细胞
• 氧化低密度脂蛋白
• 血管紧张素II
• 洛沙坦
• 凝集素样氧化低密度脂蛋白受体1

目的:探讨血管紧张素II(Ang II)对人单核细胞源树突状细胞(DCs)免疫成熟进程及摄取氧化低密度脂蛋白(Ox-LDL)功能的影响。方法:采用密度梯度离心结合免疫磁珠法分离人外周血CD14+单核细胞,经含100μg/L重组人粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(rhGM-CSF)和50μg/L重组人IL-4(rhIL-4)的RPMI-1640培养液培养,诱导分化为未成熟DCs。经不同浓度的Ang II干预24 h,另用10μmol/L血管紧张素II受体1拮抗剂洛沙坦预处理后再加入Ang II干预,采用流式细胞术检测细胞免疫表型(CD83和HLA-DR),酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测细胞培养上清液中细胞因子(IL-12和IFN-γ)的浓度;通过加入10 mg/L的荧光DiI标记的Ox-LDL,用流式细胞仪检测DiI-Ox-LDL的摄取分数;采用real-time PCR法检测清道夫受体A(SR-A)、CD36和凝集素样氧化低密度脂蛋白受体1(LOX-1)mRNA的表达。结果:(1)Ang II干预可上调DCs表面成熟标志物CD83和HLA-DR的表达,且分泌细胞因子IL-12和IFN-γ水平升高,10μmol/L洛沙坦预处理可明显抑制Ang II诱导的DCs成熟。(2)Ang II干预可促进DCs对DiI-Ox-LDL的摄取,洛沙坦预处理可部分抑制DCs对DiI-Ox-LDL的摄取。(3)Ang II干预可上调LOX-1 mRNA的表达,但对SR-A和CD36的表达无明显影响,洛沙坦预处理可明显抑制LOX-1mRNA的表达,但SR-A和CD36的表达无明显变化。结论:Ang II可促进DCs的免疫成熟,并且可能通过上调LOX-1的表达,促进DCs对Ox-LDL的摄取,这可能是Ang II促动脉粥样硬化的新机制。

• 单位
  复旦大学附属中山医院; 上海市心血管病研究所