基于美国FDA不良事件报告系统数据库的来曲唑风险信号挖掘

作者：李莉; 李根^*; 陈力; 伍丽萍; 郭文玫; 陶婉君

来源：药物不良反应杂志, 2020, 22(09).

• 芳香酶抑制剂
• 药物不良反应报告系统
• 美国食品和药物管理局
• 信号处理, 计算机辅助
• 来曲唑

目的挖掘来曲唑相关不良反应风险信号, 为该药临床安全应用提供参考。方法利用报告比值比(ROR)法和比例报告比值比(PRR)法对美国FDA不良事件报告系统(FAERS)中2009年第1季度至2019年第1季度的不良事件(AE)报告中来曲唑相关不良反应风险信号进行挖掘。AE报告数>3且ROR和PRR的95%置信区间(CI)下限>1的AE被定义为阳性信号。采用国际医学用语词典(MedDRA)的首选系统器官分类(SOC)和首选术语(PT)对AE进行统计和分类, 选取AE报告数和信号强度排名前50位的PT进行分析。结果设定时段内FAERS数据库共收到以来曲唑为首要可疑药物的AE报告31 743例, 检测出报告数>3且ROR和PRR的95%CI下限>1的AE风险信号483个, 涉及AE报告16 295例。经第2次筛选, 获得AE报告数排名前50位和ROR值的排名前50位的PT, 筛重后纳入分析的PT为93个, 涉及AE报告10 138例。AE报告数居前5位的系统器官依次为良性、恶性及性质不明的肿瘤(包括囊状和息肉状)[24.48%(2 482/10 138)]、各种肌肉骨骼及结缔组织疾病[21.78%(2 208/10 138)]、全身性疾病及给药部位各种反应[17.04%(1 728/10 138)]、血液及淋巴系统疾病[8.82%(894/10 138)]和各类检查[5.47%(555/10 138)]。药品说明书中未收录的PT有32个, 信号强度排名前5位者依次为卵巢纤维化(ROR=379.63, 95%CI下限: 120.87;PRR=278.66, 95%CI下限: 120.39)、ret基因突变(ROR=379.63, 95%CI下限: 120.87;PRR=278.66, 95%CI下限: 120.39)、抗合成酶抗体综合征[ROR=208.84, 95%CI下限: 190.30;PRR=174.20, 95%CI下限: 101.56]、桥本脑病[ROR=164.85, 95%CI下限: 69.68;PRR=142.51, 95%CI下限: 67.74]和骨髓水肿综合征[ROR=122.82, 95%CI下限: 65.47;PRR=110.00, 95%CI下限: 64.34]。结论挖掘出32个来曲唑说明书中未收录的不良反应风险信号, 其中以卵巢纤维化、ret基因突变、抗合成酶抗体综合征、桥本脑病和骨髓水肿综合征信号较强, 值得临床关注。

• 单位
  成都市妇女儿童中心医院; 电子科技大学; 四川大学华西第二医院