microRNAs在口腔扁平苔藓组织中的表达谱分析及3种miRNA的血清学表达

作者：张晋弘; 李天翠; 吴景景; 姚曼曼; 许彦枝; 刘健^*

来源：河北医科大学学报, 2023, (11): 1260-1266.

• 扁平苔癣
• 口腔
• 高通量测序
• 微小RNA

目的 已有研究显示微小RNA(microRNAs,miRNAs)在口腔扁平苔藓(oral lichen planus,OLP)免疫调节中发挥重要作用,本研究的目的是获得OLP中miRNAs的表达谱,探讨miRNAs在OLP发病过程中可能发挥的作用,及其是否可作为OLP潜在的诊断标志物。方法 收集3例病理学确诊的OLP病变组织(测序OLP组)和3例正常口腔黏膜(测序对照组),通过Illumina高通量测序筛选2组中差异表达的miRNAs。选择3个差异倍数大且表达丰度高的miRNAs进行靶基因预测和功能富集分析。纳入30例OLP患者(验证OLP组)和20例健康志愿者(验证对照组),用实时定量PCR(real-time quantitiy PCR,RT-qPCR)检测血清中3种miRNA的表达水平,再将验证OLP组分为糜烂组(20例)和非糜烂组(10例),分析3种miRNA的表达与OLP严重程度的关系。Pearson相关性系数分析三者表达的相关性,ROC曲线分析三者对OLP的诊断价值。结果 应用DESeq软件,筛选出2组间差异表达的miRNAs共61个,其中表达上调的23个,下调的38个。利用Miranda数据库预测miR-142-3p、miR-146a-5p和miR-150-5p共同作用的靶基因87个(LIMD1、MOB1B、TEAD1等),GO分析显示这些靶基因与细胞间连接成分、信号传递密切相关,KEGG分析显示这些靶基因在Hippo信号通路上显著富集。与测序结果一致,验证OLP组血清中miR-142-3p、miR-146a-5p和miR-150-5p的表达均高于验证对照组(P<0.05)。将验证OLP组进一步分成糜烂组与非糜烂组,非糜烂组miR-146a-5p、miR-150-5p表达水平均高于验证对照组,差异有统计学意义(P<0.05),2组miR-142-3p的表达水平比较差异无统计学意义(P>0.05);糜烂组的miR-142-3p、miR-146a-5p和miR-150-5p的表达水平均高于验证对照组(P<0.05);糜烂组与非糜烂组间的3种miRNA的表达水平比较差异均无统计学意义(P>0.05),Pearson分析显示3种miRNA血清表达水平两两之间呈高度正相关(r=0.865、0.822、0.875,P<0.05)。ROC曲线分析显示,血清miR-142-3p、miR-146a-5p和miR-150-5p独立诊断OLP的ROC曲线下工作面积(area under curve,AUC)分别为0.711、0.818和0.767,三者联合诊断OLP的AUC为0.834。结论 OLP和正常口腔黏膜之间存在差异表达的miRNAs,miR-142-3p、miR-146a-5p和miR-150-5p在OLP中均表达上调,且其表达水平与OLP的严重程度存在一定的相关性,miR-142-3p、miR-146a-5p和miR-150-5p可作为OLP的潜在诊断标志物。

• 单位
  河北医科大学第一医院; 河北医科大学第四医院