CDDO-Me羧酸酯前药的设计、合成及抗炎活性

作者：牟伊; 陈同; 黄张建; 赖宜生; 彭司勋; 季晖; 张奕华

来源：中国药科大学学报, 2016, 47(06): 661-665.

DOI：10.11665/j.issn.1000-5048.20160605

• 齐墩果酸
• CDDO-Me
• 前药
• 抗炎活性
• 合成 oleanolic acid
• prodrug
• anti-inflammatory activity
• synthesis

以齐墩果酸(OA)为起始原料,合成了2-氰基-3,12-二氧代齐墩果烷-1,9(11)-二烯-28-酸甲酯(CDDO-Me),继而经DMF/K_2CO_3作用,制备了该化合物A环上的1,4加成物(1),再用不同的脂肪羧酸和取代芳香羧酸分别与其C-3位羟基反应,合成了CDDO-Me羧酸酯前药(2~8),以期得到活性较强、毒性较小的抗炎药物。采用LPS诱导小鼠巨噬细胞(RAW264.7)释放一氧化氮(NO)的模型来评价目标化合物抗炎活性。结果表明,化合物2~8对细胞中NO释放显示了不同程度的抑制,其中化合物2[IC_(50)=(2.34±0.67)nmol/L]和7[IC_(50)=(3.83±0...

• 单位
  化学化工学院; 天然药物活性组分与药效国家重点实验室; 泰州学院; 中国药科大学