G蛋白抑制肽改善醋酸脱氧皮质酮-高盐诱导的小鼠心肌肥厚和纤维化

作者：汤克成; 刘巧; 杨胜乾; 钟斌; 罗清曼; 李晓辉^*

来源：陆军军医大学学报, 2022, 44(06): 533-540.

DOI：10.16016/j.2097-0927.202112283

• 多肽药物
• 盐敏感性高血压
• 心肌肥厚
• 心肌纤维化

目的 探讨G蛋白抑制肽(G alpha q-protein carboxyl terminus imitation polypeptide, GCIP)对醋酸脱氧皮质酮(deoxycorticosterone acetate, DOCA)-高盐诱导的心肌肥厚和纤维化的改善作用。方法 将61只雄性C57BL/6小鼠行单侧肾切除手术后通过完全随机分组法分为5组：空白对照组(n=10)、DOCA-高盐处理组(n=14)、GCIP 0.1 mg/kg组(n=12)、GCIP 0.3 mg/kg组(n=12)及GCIP 1.0 mg/kg组(n=13)。除空白对照组外，其余每组喂养1%氯化钠水溶液以及每隔1 d皮下注射DOCA(100 mg/kg)制备心肌肥厚和纤维化模型，同时GCIP 0.1、0.3、1.0 mg/kg组每日2次皮下注射相应剂量的GCIP。给药期间监测小鼠存活率；每4天采用无创血压测量系统检测小鼠血压；小动物超声成像系统检测小鼠心脏功能；HE染色、麦胚凝集素(wheat germ agglutinin, WGA)染色评估小鼠心肌肥厚；天狼星红染色评估小鼠心肌纤维化；Western blot分析心脏组织α-SMA、p38及ERK1/2蛋白表达或蛋白磷酸化水平。结果 与空白对照组相比，DOCA-高盐处理组小鼠生存率降低43%,血压升高25.61%,左心收缩功能降低且心肌组织可见肥厚和纤维化(P<0.05)。GCIP处理能提高小鼠生存率(35%),降低血压(12.40%),改善左心收缩功能以及心肌肥厚和纤维化(P<0.05)。DOCA-高盐处理组小鼠心脏组织中α-SMA蛋白含量以及p38和ERK1/2磷酸化蛋白的含量明显升高(P<0.05),GCIP处理能抑制α-SMA的表达和p38、ERK1/2的磷酸化(P<0.05)。结论 GCIP能明显改善DOCA-高盐诱导的小鼠心肌肥厚和纤维化，其机制与抑制p38和ERK1/2的磷酸化有关。

• 单位
  药物研究所; 第三军医大学; 中国人民解放军陆军军医大学