微小RNA-140靶向高迁移率族蛋白B1调控胰腺癌细胞生长增殖

作者：梁帅; 龚学军; 黄耿文; 喻亚群; 李宜雄

来源：中华实验外科杂志, 2018, 35(06): 1070-1073.

• 微小RNA-140
• 高迁移率族蛋白B1
• PANC-1
• 细胞增殖
• 胰腺癌

目的探讨微小RNA-140(miR-140)靶向高迁移率族蛋白B1(HMGB1)对胰腺癌细胞增殖的影响。方法本文选择miR-140及HMGB1作为研究对象。首先我们在胰腺癌细胞中转染miR-140 mimics或miR-140 inhibitor以实现miR-140过表达或miR-140沉默,并检测了miR-140过表达或沉默时HMGB1蛋白的表达水平;其次构建了在HMGB1的3’端非编码区(3’UTR)含有或不含有6对碱基突变的荧光酶报告基因质粒(mut-HMGB1/wt-HMGB1),与miR-140 mimics或miR-140 inhibitor共转染后检测荧光酶活性变化;接着构建pcDNA3.1/HMGB1质粒,与miR-140 mimics或miR-140 inhibitor共转染后检测HMGB1及RAGE蛋白表达水平变化;最后检测pcDNA3.1/HMGB1和mimics NC/miR-140 mimics共转染后对胰腺癌细胞生长和增殖的影响。结果 miR-140过表达抑制HMGB1蛋白表达(0.406 3±0.018 9,t=11.250,P=0.000),miR-140沉默促进HMGB1蛋白表达(1.975 8±0.069 3,t=9.121,P=0.001);miR-140可靶向结合HMGB1调控其表达;pcDNA3.1/HMGB1可实现HMGB1过表达(5.458 9±0.463 7,t=16.140,P=0.000),并+可减弱miR-140对HMGB1和晚期糖基化终产物受体(RAGE)的抑制作用;miR-140可抑制胰腺癌细胞的生长和增殖(P=0.042),HMGB1可促进胰腺癌细胞的生长和增殖(P=0.008),HMGB1可恢复miR-140对胰腺癌细胞生长和增殖的抑制作用(与miR-140 mimics+pcDNA3.1组比较,P=0.020)。结论 miR-140靶向HMGB1基因抑制胰腺癌细胞的增殖。

• 单位
  中南大学湘雅医院