白芍总苷对心肌缺血再灌注大鼠心肌细胞焦亡及NLRP3炎症小体表达的影响

作者：郑亚萍; 刘春杰

来源：中药新药与临床药理, 2019, 30(08): 910-914.

DOI：10.19378/j.issn.1003-9783.2019.08.004

• 心肌缺血再灌注
• 白芍总苷
• 细胞焦亡
• 核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3
• 半胱氨酸天冬氨酸特异蛋白酶1

目的观察白芍总苷(TGP)对心肌缺血再灌注大鼠心肌细胞焦亡及NLRP3炎症小体表达的影响。方法将80只SD大鼠随机分为假手术组,模型组及TGP高、中、低剂量组(200、100、50 mg·kg-1),每天灌胃(20 mL·kg-1)给药1次,连续14 d。末次给药后制备大鼠心肌缺血再灌注模型。记录心电图T波变化,并通过BL-420F生物机能实验系统记录左心室收缩压(LVSP)、左心室舒张末期压力(LVEDP)、最大收缩期压力变化率(+dp/dtmax)及最大舒张期压力变化速率(-dp/dtmax);采用比色法测定肌酸激酶同功酶MB(CK-MB)、乳酸脱氢酶(LDH)活性;三苯基四氮唑(TTC)染色法测定心肌梗死面积;Western Blot法检测心肌组织核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)、半胱氨酸天冬氨酸特异蛋白酶1(Caspase-1)、白细胞介素1β(IL-1β)、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)表达;免疫组化法检测心肌组织巨噬细胞(ED1阳性细胞)的表达。结果与假手术组比较,模型组大鼠的T波、LVEDP,CK-MB、LDH活性,NLRP3、ASC、Caspase-1、IL-1β蛋白表达水平,心肌组织ED1阳性细胞表达率及心肌梗死面积百分率均显著升高(P <0.01);LVSP及±dp/dtmax显著降低(P <0.01)。与模型组比较,TGP高、中剂量组大鼠的T波、LVEDP,CK-MB、LDH活性,NLRP3、ASC、Caspase-1、IL-1β蛋白表达水平,心肌组织ED1阳性细胞表达率及心肌梗死面积百分率均显著降低(P <0.05,P <0.01);LVSP及±dp/dtmax显著升高(P <0.05,P <0.01)。结论 TGP能有效改善缺血再灌注的心脏功能,减少心肌梗死面积,其作用可能与抑制NLRP3介导的Caspase-1依赖的心肌细胞焦亡有关。

• 单位
  漯河医学高等专科学校