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摘要
目的：初探二氢杨梅素（DMY）对异丙肾上腺素（ISO）诱导的小鼠心肌纤维化的作用及机制。方法：将C57BL/6小鼠随机分成正常对照组、模型组、DMY高、低剂量组、阳性对照药美托洛尔组。模型组小鼠背部皮下注射ISO，首次剂量为5 mg·kg-1·d-1，之后以2.5 mg·kg-1·d-1维持至30天，诱导心肌纤维化模型。给药组造模同时给与药物灌胃治疗。30天后，小鼠处死取心脏；检测血清中LDH、CK、TNF-α、IL-6含量；心室肌组织行Masson染色；检测心肌组织羟脯氨酸、丙二醛（MDA）含量、抗氧化物酶SOD和GSH-Px活性。检测心肌组织中TNF-α和IL-6 mRNA表达，Ⅰ、Ⅲ型胶原、α-SMA、Nrf2、p65-NF-κB及TGF-β1信号通路蛋白表达。结果：与正常组相比，模型组小鼠血清LDH和CK含量、心重指数均显著增加，心肌出现明显纤维化，心肌组织中羟脯氨酸含量显著增加；Ⅰ、Ⅲ型胶原和α-SMA蛋白表达显著增高。与模型组相比，DMY能减轻心肌损伤及纤维化程度。同时，DMY降低心肌组织中TGF-β1、p-Smad2、p-Smad3的蛋白表达，减少心肌中MDA含量，增强抗氧化物酶SOD和GSH-Px活性，增加Nrf2的入核。此外，DMY减少TNF-α、IL-6在血清中含量和在心肌中mRNA表达，减少p65-NF-κB入核。结论：本研究表明，二氢杨梅素能显著减轻ISO诱导的小鼠心肌纤维化，其机制可能与其干预TGF-β1信号通路、抗氧化及抗炎作用有关。
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