摘要
目的探索左西孟旦在改善大鼠心肺复苏后急性肾损伤中的机制。方法将25只健康成年雄性SD大鼠采用随机数字表法分为左西孟旦治疗组(治疗组, 10只)、实验组(10只)和对照组(5只)。治疗组和实验组采用窒息法建立心脏骤停-心肺复苏模型, 治疗组在复苏期间及复苏后予以左西孟旦干预, 实验组在复苏期间及复苏后予以等剂量生理盐水处理, 对照组不进行心脏骤停和心肺复苏操作, 予以等剂量生理盐水处理。复苏6 h后将3组大鼠处死, 检测大鼠血清中肌酐(serum creatinine, Scr)、尿素氮(blood urea nitrogen, Bun)、白介素-1β(interleukin-1β, IL-1β)、白介素-6(interleukin-6, IL-6)和肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α, TNF-α), HE染色观察肾脏组织损伤情况, 同时采用Paller评分量化肾脏损伤情况, TUNEL法检测凋亡, Western印迹检测磷酸化的细胞外调节蛋白激酶(phosphorylated extracellular regulated protein kinases, p-ERK)情况。正态分布计量资料多组间均数比较采用单因素方差分析, 两组间比较采用LSD-t检验。结果与对照组比较, 实验组大鼠血Scr(85.02±1.31)μmol/L、Bun(7.36±0.13)mmol/L、Paller评分(7.3±0.2)分、IL-1β(302.20±17.35)pg/mL、IL-6(564.60±23.24)pg/mL和TNF-α(1346.00±83.73)pg/mL明显高于对照组[(15.94±0.96)μmol/L、(2.95±0.18)mmol/L、(0.7±0.2)分、(7.27±0.44)pg/mL、(51.30±2.87)pg/mL、(10.39±0.52)pg/mL](均P<0.01)。与实验组相比较, 左西孟旦治疗组大鼠血Scr(63.88±2.01)μmol/L、Bun(5.45±0.47)mmol/L、Paller评分(4.8±0.2)分、IL-1β(78.61±3.66)pg/mL、IL-6(297.90±13.64)pg/mL和TNF-α(276.20±20.18)pg/mL明显降低(均P<0.01)。TUNEL染色显示, 左西孟旦能够改善肾组织细胞凋亡(P<0.01)。治疗组大鼠肾组织p-ERK蛋白表达高于实验组(P<0.01)。结论左西孟旦能够改善大鼠心肺复苏后急性肾损伤, 减轻肾组织细胞凋亡, 其机制可能与激活ERK信号通路有关。
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单位上海交通大学医学院附属仁济医院