摘要
目的:探讨大蒜素对非小细胞肺癌(NSCLC)A549细胞放射敏感性影响及其作用机制。方法:大蒜素联合X射线处理A549细胞,采用MTT法检测A549细胞增殖活力;Transwell实验检测A549细胞侵袭能力;克隆形成实验检测A549细胞对放射的敏感性;彗星实验评估A549细胞DNA损伤情况;Western blot检测γ-H2AX、Snail、Vimentin蛋白和组蛋白去甲基化转移酶(KDM5B)的表达量。qRT-PCR检测miR-486-5p的表达量。双荧光素酶报告基因验证miR-486-5p与KDM5B的靶向关系。结果:不同浓度(20、40、60μg/mL)大蒜素干预可显著抑制A549细胞增殖活力(P<0.05)和侵袭能力(P<0.05),并上调miR-486-5p在A549细胞中的表达量(P<0.05)。40μg/mL大蒜素可明显上调X射线对A549细胞增殖和侵袭能力的抑制作用(均P<0.05),且加速了A549细胞DNA损伤。机制上,大蒜素通过上调miR-486-5p增强A549细胞对X射线的敏感性,但敲低miR-486-5p可显著下调大蒜素对A549细胞放射增敏作用。此外,miR-486-5p靶向负调控KDM5B的表达。结论:大蒜素可通过抑制A549细胞增殖、侵袭并诱导细胞DNA损伤,进而增强A549细胞对X射线的敏感性,其作用机制是通过上调miR-486-5p靶向抑制KDM5B来实现的。
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