基于Raf-MEK-ERK信号通路探究梓醇对蛛网膜下腔出血大鼠脑组织损伤的影响

作者：孟艳举; 王路; 王献清; 郝志勇^*

来源：天津中医药, 2023, 40(08): 1059-1064.

• 梓醇
• 蛛网膜下腔出血
• 脑组织损伤
• Raf-MEK-ERK信号通路

[目的]通过考察梓醇对蛛网膜下腔出血（SAH）大鼠脑组织丝/苏氨酸蛋白激酶（Raf）-丝裂原活化蛋白激酶（MEK）-细胞外调节蛋白激酶（ERK）信号通路的影响，探讨其抗SAH脑损伤的作用机制。[方法]将大鼠随机分为假手术组、SAH组、梓醇组、梓醇+U0126组（梓醇+Raf-MEK-ERK信号通路抑制剂U0126）。采用血管内穿孔法构建大鼠SAH模型，评估大鼠神经功能和SAH分级，伊文思蓝（EB）检测血脑屏障通透性，苏木素-伊红（HE）染色观察脑组织病理变化，免疫荧光染色检测神经元细胞凋亡及微管连接蛋白轻链3-Ⅱ（LC3-Ⅱ）、p-ERK阳性细胞表达，蛋白免疫印迹（Western blot）检测脑组织Raf、MEK、磷酸化（p）-MEK、ERK1/2、p-ERK1/2、B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白（Bax）、自噬基因Beclin-1、LC3-Ⅱ表达。[结果]与假手术组相比，SAH组神经元细胞排列松散，数目减少，SAH分级、脑组织含水量、EB渗出量、原位末端标（TUNEL）阳性细胞数显著增加，凋亡率、LC3-Ⅱ、p-ERK阳性表达、Bax、Beclin-1、LC3-Ⅱ、Raf、p-MEK/MEK、p-ERK1/2/ERK1/2表达显著升高，神经功能评分减少，Bcl-2蛋白表达降低（P<0.05）；与SAH组相比，梓醇组神经元损伤明显减轻，细胞死亡较少，SAH分级、脑组织含水量、EB渗出量、TUNEL阳性细胞数显著减少，凋亡率、Bax显著降低，神经功能评分、Bcl-2表达升高，LC3-Ⅱ、p-ERK阳性表达及Beclin-1、LC3-Ⅱ、Raf、p-MEK/MEK、p-ERK1/2/ERK1/2表达进一步升高（P<0.05）;Raf-MEK-ERK通路抑制剂U0126可逆转梓醇对脑组织损伤的改善作用（P<0.05）。[结论]梓醇可能通过激活Raf-MEK-ERK信号通路，促进神经细胞自噬，改善SAH大鼠脑损伤。

• 单位
  濮阳市人民医院