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摘要
目的 通过分析非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)各疾病谱患者粪便短链脂肪酸(SCFA)含量及非酒精性脂肪性肝炎(NASH)高危患者治疗前后粪便SCFA含量的差异，初步探讨SCFA肠道代谢与NAFLD各疾病谱发生发展的关系。方法 选取2020年7月—2021年7月青海大学附属医院临床诊断为NAFLD的患者共90例，分为单纯性脂肪肝(NAFL)组(n=30)、NASH组(n=30)、非酒精性脂肪性肝纤维化组(n=30),选取同期健康体检者40例作为对照组，收集4组研究对象病例资料、粪便SCFA含量，以及NASH高危患者10例治疗干预3个月后临床指标和粪便SCFA含量。满足正态分布的计量资料多组间比较采用方差分析，组内比较采用配对样本t检验；不满足正态分布的计量资料采用Kruskal-Wallis H检验，组内比较采用配对样本的Wilcoxon符号秩和检验，相关性分析采用Spearman相关分析，诊断性评价采用ROC曲线分析。结果 非酒精性脂肪性肝纤维化组戊酸、己酸含量显著高于健康对照组,NAFL组戊酸、己酸含量显著低于健康对照组(P值均<0.05);非酒精性脂肪性肝纤维化组戊酸、己酸含量显著高于NAFL组(P值均<0.05);非酒精性脂肪性肝纤维化组戊酸含量显著高于NASH组(P<0.05);NASH组己酸含量显著高于NAFL组(P<0.05)。NASH组高危患者治疗后糖化血红蛋白、空腹血糖(FPG)、TG、TC、ALT、AST、GGT、总胆汁酸(TBA)、PT、尿酸(UA)、受控衰减参数(CAP)、肝脏硬度值(LSM)均明显低于治疗前(Z值分别为-2.805、-2.703、-2.193、-2.599、-2.805、-2.701、-2.803、-1.988、-2.807、-2.803、-2.803、-2.668,P值均<0.05);NASH组高危患者治疗后乙酸、丙酸含量均显著高于治疗前(Z值分别为-2.803、-2.803,P值均<0.05);异丁酸含量低于治疗前(Z=-2.803,P<0.05);戊酸诊断非酒精性脂肪性肝纤维化的AUC为0.842,最佳界值为141.42μg/g,灵敏度86.7%,特异度70%;己酸诊断非酒精性脂肪性肝纤维化的AUC为0.819,最佳界值为6.93μg/g,灵敏度70%,特异度85%。结论 戊酸、己酸可能促进NAFLD 疾病谱发展；乙酸、丙酸对NAFLD患者肝脏可能存在一定程度的保护作用，异丁酸可能促进NASH的发生发展；乙酸、丙酸对肝脏的保护作用可能进一步导致糖化血红蛋白、FPG、TG、TC、ALT、AST、GGT、TBA、PT、UA、CAP、LSM等指标的降低；戊酸、己酸诊断价值劣于三型前胶原肽，但优于四型胶原、透明质酸，推测以戊酸为141.42μg/g、己酸为6.93μg/g为临界值可作为早期筛查非酒精性脂肪性肝纤维化的辅助诊断指标。
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