摘要
目的探讨烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)氧化酶(NOX)抑制剂罗布麻宁对二氧化硅(SiO2)诱导的大鼠矽肺模型的干预作用, 并探讨其作用机制。方法于2021年10月, 将24只SPF级SD雄性大鼠按随机数字表法分为对照组、矽肺模型组、罗布麻宁干预组, 每组8只。采用一次性气管滴注SiO2的方法染尘, 罗布麻宁干预组大鼠于处理后第2天开始腹腔注射罗布麻宁50 mg/kg, 3次/周。于28 d后处死大鼠, 取肺组织称重后计算肺系数, 苏木精-伊红染色和Masson染色分别观察各组大鼠肺组织病理学变化。检测肺组织NOX、活性氧(ROS)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活力及丙二醛(MDA)水平;酶联免疫吸附试验法测定肺组织白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素6(IL-6)及肿瘤坏死因子α(TNF-α)表达;碱水解法检测羟脯氨酸(HYP)水平;蛋白免疫印迹法检测肺组织转化生长因子β1(TGF-β1)、E-钙黏蛋白(E-cad)及α-平滑肌蛋白(α-SMA)的表达。结果与对照组相比, 矽肺模型组大鼠体重降低, 肺组织出现明显的炎性浸润及纤维化, 肺系数、IL-1β、IL-6、TNF-α及TGF-β1水平均明显升高(P<0.05);与矽肺模型组比较, 罗布麻宁干预组大鼠肺组织损伤明显改善, 肺系数、NOX、ROS、MDA、IL-1β、IL-6、TNF-α及TGF-β1水平均降低, GSH-Px活力增加(P<0.05);与矽肺模型组比较, 罗布麻宁干预组大鼠肺组织HYP和α-SMA表达均降低, E-cad水平增加(P<0.05)。结论罗布麻宁可能通过减少矽肺大鼠氧化应激、炎性因子释放及抑制上皮-间质转化, 缓解SiO2诱导的大鼠纤维化作用。
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