摘要

[目的]探讨硼替佐米联合5-氮杂胞苷对甲状腺未分化癌细胞增殖、侵袭能力及miR-124、miR-7、白细胞介素-11(IL-11)水平的影响。[方法]计算硼替佐米和5-氮杂胞苷的IC50值,检测硼替佐米(Bor组)和5-氮杂胞苷(5-Aza组)单独和联合使用(5-Aza+Bor组)对甲状腺未分化癌细胞ARO细胞活力、凋亡率、迁移和侵袭能力的影响,并检测各组miR-124、miR-7、IL-11水平。采用CCK-8和流式细胞术检测细胞凋亡情况。采用细胞划痕实验和Transwell法分析细胞迁移和侵袭情况,采用qPCR法检测miRNA和mRNA水平,WB法检测蛋白的相对表达水平。[结果]硼替佐米和5-氮杂胞苷的IC50值分别为110ng/ml和5.5μmol/L。培养24h后Bor组和5-Aza组的细胞活力显著低于Control组,而细胞凋亡率显著高于Control组,且5-Aza+Bor组细胞活力(0.44±0.08)显著低于Bor组和5-Aza组(F=5.142,4.456;P均<0.001),而凋亡率(19.78%±1.67%)显著高于Bor组和5-Aza组(F=6.664,6.582;P均<0.001)。作用24h后,5-Aza+Bor组的迁移(31.78%±2.28%)(F=10.455,9.832;P均<0.001)和侵袭率(28.74%±2.15%)(F=11.135,10.739;P均<0.001)均显著低于Bor组和5-Aza组。5-Aza+Bor组的miR-124、miR-7水平显著高于Bor组和5-Aza组(P<0.01),Bor组和5-Aza组IL-11显著低Control组(P<0.01),5-Aza+Bor组的IL-11显著低于Bor组和5-Aza组(P<0.01)。[结论]硼替佐米与5-氮杂胞苷联合使用与单独使用相比,可进一步的抑制甲状腺未分化癌细胞增殖、迁移和侵袭,并促进其凋亡,可能与其可上调miR-124、miR-7水平和抑制IL-11的表达有关。