阿柏西普类似药电荷异构体的药代动力学研究

作者：安红; 刘万卉; 沈振铎; 沙春洁; 杨博璐; 赵燕燕^*

来源：烟台大学学报(自然科学与工程版), 2019, 32(03): 250-254.

DOI：10.13951/j.cnki.37-1213/n.2019.03.009

• Fc融合蛋白
• 阿柏西普
• 电荷异构体
• 药代动力学

阿柏西普类似药是一种全人源化的重组Fc融合蛋白,经过protein A柱纯化后分离制备得到3个等电点(pI)逐渐升高的电荷异构体组分,分别为Fr 1、Fr 2和Fr 3;采用成像毛细管等电聚焦电泳、分子排阻色谱、肽图分析、寡糖分析和唾液酸分析进行表征.从Fr 1到Fr 3,pI值升高可能是C端赖氨酸含量逐渐升高和唾液酸Neu5Ac含量依次降低的结果.单次静脉给药SD雄性大鼠进行药代动力学(PK)研究,通过与阿柏西普进行对照,观察不同电荷异构体的PK特性,并初步揭示了机理.结果表明:从Fr 1到Fr 3,组分的AUC0-t和t1/2逐渐降低,清除率增加,推测可能是由于唾液酸Neu5Ac的含量降低造成的,并建议阿柏西普类似药的研制过程中要控制唾液酸Neu5Ac的含量.

• 单位
  中国药科大学; 烟台大学