积雪草酸调控JAK2/STAT3信号通路对前列腺癌细胞凋亡的影响

作者：刘嘉; 严宝飞; 许晨新; 曾庆琪^*

来源：药物评价研究, 2023, 46(01): 85-91.

• 前列腺癌
• 积雪草酸
• JAK2/STAT3信号通路
• 细胞凋亡
• 线粒体

目的 研究积雪草酸(AA)对前列腺癌PC-3细胞作用及分子机制。方法 采用CCK8法检测积雪草酸(5、10、20、40、80、160μmol·L-1)对PC-3细胞活力的影响；采用Hochest法和Annexin V/PI法检测积雪草酸(20、30、40μmol·L-1)对PC-3细胞凋亡的影响；采用JC-1法检测积雪草酸对PC-3细胞线粒体膜电位的影响；采用Western blotting法检测积雪草酸对PC-3细胞线粒体凋亡途径和Janus激酶2(JAK2)/信号转导与转录活化因子3(STAT3)信号通路相关蛋白表达水平的影响。采用Annexin V/PI法、JC-1法、Western blotting法检测JAK2激动剂coumermycin A1(C-A1)对积雪草酸诱导PC-3细胞线粒体凋亡及相关蛋白表达的影响。结果 与对照组比较，积雪草酸可浓度及时间相关性地抑制PC-3细胞增殖，20～160μmol·L-1组差异显著(P <0.01)，作用24、48、72 h后的半数抑制浓度(IC50)值分别为29.98、23.04、13.81μmol·L-1;20、30、40μmol·L-1积雪草酸显著促进PC-3细胞凋亡(P<0.05、0.01)；可明显导致PC-3细胞线粒体膜电位下降；显著上调PC-3细胞线粒体凋亡相关Bax、cleaved Caspase-3的蛋白表达(P<0.05、0.01)，显著下调Bcl-2的蛋白表达(P<0.05、0.01)，显著抑制JAK2/STAT3信号通路JAK2和STAT3的磷酸化水平(P <0.05、0.01)。与积雪草酸组比较，积雪草酸+C-A1显著抑制PC-3细胞的凋亡水平(P<0.01)，明显抑制PC-3细胞线粒体膜电位下降，显著下调Bax、cleaved Caspase-3蛋白表达(P<0.01)，显著上调Bcl-2蛋白表达(P<0.01)，显著提升JAK2和STAT3的磷酸化水平(P<0.01)。结论 积雪草酸可通过抑制JAK2/STAT3信号通路诱导前列腺癌细胞发生线粒体凋亡，进而发挥抗前列腺癌作用。

• 单位
  江苏卫生健康职业学院; 南京中医药大学