La Respuesta Terap谷utica a Ezetimiba en Ratones C57BL/6 es Mediada por Cambios en la Expresi車n de NPC1L1, ABCG5 y ABCG8 en el Enterocito Therapeutic Response to Ezetimibe in C57BL/6 Mice is Mediated by Changes in NPC1L1, ABCG5 and ABCG8 Expression in the Enterocyte

作者：Jose M Caamao; Nicolas Saavedra; Cristian Wulff; Luis A Salazar

来源：International Journal of Morphology, 2012.

• Ezetimiba
• Colesterol
• NPC1L1
• ABCG5/G8
• Ezetimibe
• Cholesterol
• NPC1L1
• ABCG5/G8

Las prote赤nas NPC1L1, ABCG5 y ABCG8 participan en la absorci車n intestinal de colesterol. Ezetimiba inhibe este proceso bloqueando a NPC1L1, sin embargo, su efecto sobre ABCG5 y ABCG8 a迆n no est芍 claro. As赤, el objetivo del presente trabajo fue evaluar en ratones C57BL/6 con hipercolesterolemia inducida por dieta y tratados con ezetimiba, la expresi車n de NPC1L1, ABCG5 y ABCG8 mediante PCR en tiempo real y Western blot, en 3 grupos de animales: 1, dieta hipercolesterol谷mica D12336; 2, dieta D12336 m芍s 5 mg/kg/d赤a de ezetimiba; 3, dieta control. El nivel s谷rico de colesterol total fue significativamente diferente entre los grupos estudiados (control: 1,85 ㊣ 0,49 mmol/L; dieta D12336: 3,11 ㊣ 0,73 mmol/L; ezetimiba: 2,11 ㊣ 0,50 mmol/L, P = 0,001). La expresi車n g谷nica de NPC1L1 aument車 5,4 veces en el grupo que recibi車 la dieta D12336 (P = 0,003). Por otro lado, la expresi車n g谷nica de ABCG5 y ABCG8 no fue diferente en el grupo con hipercolesterolemia (P = 0,239 y P = 0,201, respectivamente). Despu谷s del tratamiento con ezetimiba, la expresi車n g谷nica de ABCG5 se increment車 15,6 veces (P = 0.038). No hubo diferencias significativas en la expresi車n g谷nica de NPC1L1 (P = 0,134) y ABCG8 (P = 0,067). En relaci車n a la expresi車n proteica, la dieta D12336 increment車 los niveles de expresi車n de NPC1L1 (P = 0,022) y ABCG5 (P = 0,008); el tratamiento con ezetimiba increment車 los niveles de NPC1L1 (P = 0,048) y redujo los niveles de ABCG5 (P = 0,036) y ABCG8 (P = 0,016). En conclusi車n, nuestros resultados sugieren que tanto la dieta hipercolesterol谷mica como el tratamiento con ezetimiba, en un modelo experimental, afectan los niveles de expresi車n de NPC1L1, ABCG5 y ABCG8, sugiriendo que ABCG5 y ABCG8 est芍n involucrados en la respuesta hipolipemiante a este f芍rmaco. No obstante, el mecanismo mediante el cual se explica esta interacci車n requiere de un futuro estudio. Proteins NPC1L1, ABCG5 and ABCG8 are involved in the intestinal absorption of cholesterol. Ezetimibe inhibits this process by blocking NPC1L1, however, its effect on ABCG5 and ABCG8 is not yet clear. Thus, the objective of this study was to evaluate in C57BL / 6 mice with diet-induced hypercholesterolemia treated with ezetimibe, the expression of NPC1L1, ABCG5 and ABCG8 by real time PCR and Western blot, in 3 groups of animals: 1, diet hypercholesterolemic D12336, 2, D12336 diet plus 5 mg/kg/ day of ezetimibe, 3, diet control. The serum level of total cholesterol was significantly different between groups (control: 1.85 ㊣ 0.49 mmol / L; diet D12336: 3.11 ㊣ 0.73 mmol / L; ezetimibe: 2.11 ㊣ 0.50 mmol / L, P = 0.00