花旗松素磷脂复合物白蛋白纳米粒的构建及其肠吸收研究

作者：张佳慧; 孙敬蒙; 张鑫; 张诗雨; 张欣; 张炜煜^*

来源：中草药, 2023, 54(24): 8043-8054.

• 花旗松素
• 磷脂复合物
• 白蛋白
• 纳米粒
• 制备工艺
• 肠吸收特性
• 单向肠灌流模型

目的 构建花旗松素磷脂复合物白蛋白纳米粒(taxifolin phospholipid complex albumin nanoparticles,Tax-PC/BSA NPs)并优化其制备工艺，考察其肠吸收特性。方法 采用溶剂挥发法和新型白蛋白纳米粒制备技术(NabTM技术)制备花旗松素磷脂复合物白蛋白纳米粒。采用Box-Behnken设计-响应面法(Box-Behnken design-response surface method,BBDRSM)，优化其制备工艺并验证；以透射电子显微镜(transmission electron microscope,TEM)、粒径、多分散指数(polydispersity index,PDI)、ζ电位、差示扫描量热法(differential scanning calorimetry,DSC)、傅里叶变换红外光谱(Fourier transform infrared spectroscopy,FT-IR)及X射线衍射(X-ray diffraction,XRD)技术对Tax-PC/BSA NPs进行表征，测定理化性质并考察制剂稳定性；体外模拟消化释放，探讨制剂在人体消化环境的释放规律；大鼠在体单向肠灌流模型评价Tax-PC/BSA NPs肠吸收特性。结果 Tax-PC/BSA NPs的最优制备工艺为药脂比1∶3，药/BSA比1∶9.39，油水比1∶11.51，超声时间7.76 min;3次验证实验结果显示，Tax-PC/BSA NPs的包封率为(86.14±0.38)%，载药量为(7.27±0.03)%，渗漏率为(0.87±0.04)%。按优化后工艺所制Tax-PC/BSA NPs在TEM下呈类球状，平均粒径为(184.90±0.98)nm、PDI为0.275±0.010、ζ电位为(-36.6±0.53)m V,DSC、FT-IR、XRD进一步验证了Tax-PC/BSA NPs的形成；Tax-PC/BSA NPs溶解度相较花旗松素提高了38.48倍，lg P值>1，脂溶性明显提高；Tax-PC/BSA NPs冻干粉在4℃下存放3个月稳定性良好；花旗松素、Tax-PC、Tax-PC/BSA NPs累积释放率分别为(48.26±0.71)%、(71.86±1.83)%、(82.73±0.62)%;Tax-PC/BSA NPs、Tax-PC和花旗松素在各肠段均有吸收，主要吸收部位分别为十二指肠和空肠，Tax-PC/BSA NPs的吸收速率常数和表观吸收系数均显著高于Tax-PC和花旗松素(P<0.05、0.01)。结论 优化所得Tax-PC/BSA NPs制备工艺稳定、可行；所制Tax-PC/BSA NPs有效提高药物的脂溶性、水溶性，增强药物在体肠吸收能力。

• 单位
  长春中医药大学; 吉林大学第一医院