蒲郁胶囊对抑郁小鼠行为学、HPA轴及海马CREB-BDNF通路表达的影响

作者：王玉露; 芦锰; 王月月; 贾铷; 陈燕; 张淑玲; 林羽^*

来源：中国中药杂志, 2020, 45(20): 4971-4977.

DOI：10.19540/j.cnki.cjcmm.20200603.402

• 蒲郁胶囊
• 抗抑郁
• 慢性不可预测应激
• 脑源性神经营养因子(BDNF)
• 糖皮质激素受体(GR)
• HPA轴

该研究首先亚慢性给药后用小鼠绝望模型强迫游泳试验(forced swimming test,FST)和悬尾试验(tail suspension test,TST)评估蒲郁胶囊的抗抑郁活性。随后采用慢性不可预知应激(chronic unpredictable stress,CUS)方案制备小鼠抑郁模型,用蔗糖偏好试验、开场试验和新奇抑制摄食试验评估蒲郁胶囊的抗抑郁药效。行为学测试后计算肾上腺指数,酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测血清皮质酮(corticosterone,CORT)和促肾上腺皮质激素(adrenocorticotropic hormone,ACTH),蛋白质免疫印迹(Western blot)法检测小鼠海马组织中糖皮质激素受体(glucocorticoid receptor,GR)和脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)的蛋白表达以及磷酸化cAMP应答元件结合蛋白(cAMP response element binding protein,CREB)与总CREB的比例,以探讨蒲郁胶囊的抗抑郁作用及其机制。结果显示,蒲郁胶囊对绝望抑郁模型和CUS模型小鼠都具有显著的抗抑郁作用;同时药物可以预防CUS诱导的小鼠肾上腺指数变化,逆转抑郁小鼠血清中CORT和ACTH的异常激活;最后发现蒲郁胶囊还可以逆转CUS小鼠海马组织中较低的pCREB,BDNF和GR表达。以上结果充分说明蒲郁胶囊具有显著的抗抑郁作用,其机制与下丘脑-垂体-肾上腺(hypothalamic pituitary adrenal, HPA)轴活性、GR和CREB-BDNF通路表达密切相关。

• 单位
  福建中医药大学; 南京医科大学第一附属医院; 河南中医药大学