摘要
目的:探讨艾塞那肽是否对阿霉素引起的心肌细胞凋亡具有保护作用。方法:将体外培养的H9c2细胞分为空白组(单纯DMEM培养基)、阿霉素组(加入10μM阿霉素)、艾塞那肽组(阿霉素刺激前0.5h给予30nM艾塞那肽预处理)后继续培养24h。TUNEL法和流式细胞仪检测细胞凋亡情况,采用MTT法检测各组细胞的活性、酶标仪检测活性氧(ROS)水平、Caspase3、Caspase 9活性及线粒体膜电位(△Ψm),实时荧光定量PCR检测Bcl-2/Bax mRNA水平比值。结果:与空白组相比,阿霉素组细胞凋亡程度显著增加(流式细胞检测法:P<0.01;TUNEL法:P<0.01),H9c2心肌细胞活性(P<0.01),△Ψm(P<0.01)及Bcl-2/Bax比值(P<0.01)均显著降低,而细胞内ROS水平(P<0.01)及Caspase3、Caspase9活性(均为P<0.01)均显著增加。给予艾塞那肽预处理后能逆转上述变化,细胞凋亡程度显著下降(流式细胞检测法:P<0.01;TUNEL法:P<0.05),H9c2心肌细胞活性(P<0.05),△Ψm(P<0.01)及Bcl-2/Bax比值(P<0.01)均显著增加,细胞内ROS水平(P<0.05)及Caspase3、Caspase9(均为P<0.05)活性均显著降低。结论:艾塞那肽可能通过降低细胞内ROS水平,增加△Ψm,增加Bcl-2/Bax比值来改善阿霉素诱导的心肌细胞凋亡,发挥抗凋亡效应。
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单位中国医学科学院阜外医院; 国家心血管病中心; 中国医学科学院北京协和医学院