欧前胡素固体分散体凝胶骨架缓释片的制备及药动学评价

作者：徐志杰

来源：中草药, 2022, 53(17): 5321-5329.

• 欧前胡素
• 固体分散体
• 凝胶骨架缓释片
• Box-Behnken设计-效应面法
• 药动学

目的 制备欧前胡素固体分散体(imperatorinsoliddispersion,IMP-SD)凝胶骨架缓释片(hydrogelmatrix sustained-release tablets)(IMP-SD-HMSRT)，并研究口服药动学行为及体内外相关性。方法 溶剂挥发法制备IMP-SD。在单因素考察的基础上，选择HPMC K15M用量、聚乙二醇(PEG)400比例和PEG总用量为主要影响因素，缓释片在2、6、12 h累积释放率的综合评分为响应值，采用Box-Behnken设计-效应面法优化IMP-SD-HMSRT最佳处方，并考察在家兔体内的药动学行为。利用Loo-Rigelman法评价其体内外相关性。结果 IMP-SD-HMSRT最佳处方为HPMCK15M用量为48mg/片、PEG 400比例为58%、PEG总量为26.5 mg/片。HMSRT的12 h累积释放率达到95.54%。药动学结果显示IMP-SDHMSRT的Cmax波动小，t(max延后至(4.08±0.43)h，与欧前胡素普通片相比IMP-SD-HMSRT的相对生物利用度提高至219.76%。IMP-SD-HMSRT在pH 6.8磷酸盐缓冲液中体外释药行为与体内吸收存在相关性。结论 IMP-SD-HMSRT释药缓慢，促进了药物吸收，体内吸收与体外释药具有良好的相关性。

• 单位
  威海海洋职业学院