极光激酶A通过调控Wnt信号通路影响胃癌细胞增殖和侵袭

作者：魏晓东; 刘茜; 唐艳萍^*

来源：中国中西医结合外科杂志, 2019, 25(04): 427-431.

• 胃癌
• 极光激酶A
• Wnt信号通路
• 上皮细胞-间充质转化

目的:研究极光激酶A(AURKA)基因通过调控Wnt信号通路抑制胃癌细胞的增殖和侵袭的作用机制。方法:AURKA特异性抑制剂MLN8237(20μmol/L)处理SGC-7901胃癌细胞系作为实验组,以DMSO处理作为对照组,实时定量PCR(qRT-PCR)检测细胞内AURKA的表达水平,藉此验证该抑制剂效果;同时应用qRT-PCR和Western blotting方法检测Wnt信号通路关键蛋白β-catenin和EMT相关蛋白N-cadherin、E-cadherin和Twist表达水平,检测细胞周期变化,用Transwell法和平板克隆形成实验检测细胞侵袭和增殖。结果:PCR结构提示对照组细胞内AURKA的表达为1.00±0.13,实验组为0.36±0.09(P<0.01);与对照组相比,实验组SGC-7901细胞内β-catenin(0.41±0.07)(P<0.01)、N-cadherin(0.26±0.08)(P<0.01)、Twist(0.33±0.12)(P<0.01)表达水平降低,E-cadherin(4.05±0.96)表达水平上调(P<0.05),Western blotting实验的结果与其一致,细胞周期实验结果示细胞出现了明显的G2/M期阻滞(P<0.05);transwell实验结果示实验组(28.33±3.82)穿过基膜的细胞较对照组(83.67±4.28)明显减少(P<0.05);平板克隆实验结果显示实验组克隆形成数(104.67±5.73)较对照组(417.00±7.25)明显减少(P<0.05)。结论:AURKA可以通过下调Wnt信号通路活性抑制细胞侵袭、增殖过程,可作为提高胃癌临床化疗敏感性的潜在靶点。

• 单位
  天津市南开医院