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摘要
目的：采用构效组学研究方法，阐释延胡索含有化合物结构与抗炎镇痛的药效物质。方法：在课题组前期体外筛选的基础上，开展延胡索生物碱体内药效研究，以靶点为桥梁，将延胡索中一类或多类化学成分结构与药效紧密关联，将延胡索生物碱所含成分结构与抗炎镇痛疾病靶点进行分子对接，依据对接评分和延胡索生物碱结构母核的不同进行构效组学研究，总结其结合优劣的规律。结果：延胡索生物碱在体内抗炎镇痛药效研究中有良好效果，初步筛选延胡索生物碱中53个化学成分和73个靶点；抗炎镇痛疾病靶点3 074个，将成分靶点与抗炎镇痛疾病靶点取交集，共得到42个直接作用靶点；经过蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）、分子对接等分析，最终得到延胡索生物碱的主要活性成分有延胡索乙素、巴马汀等，核心靶点为前列腺素内过氧化物合酶2（PTGS2）、代谢型谷氨酸受体5（GRM5）、雌激素受体α（ESR1）、钾依赖钠钙交换蛋白6（SLC6A4）、核蛋白转录因子（FOS）等；依据母核的不同将延胡索生物碱53个成分分为8类，其中原小檗碱类、小檗碱类、阿朴啡类三类成分多，并且与PTGS2、GRM5等靶点具有较好的结合，每组延胡索生物碱结构与对接评分关系呈现相同的规律。原小檗碱类结构中，母环的A环和D环上适当带有羟基、烷氧基或甲基的取代基有利于增强与两个靶点的结合活性。在小檗碱类结构中，含有13位甲基的结构对两个靶点结合更佳，推测甲基片段改变了成分结构与氨基酸残基的结合方式，极大地提高了其结合活性。结论：该研究采用构效组学研究方法，可以分析延胡索生物碱抗炎镇痛的物质基础，同时构效组学为中药药效物质的阐释提供新思路新方法。
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单位大连市第二人民医院; 辽宁中医药大学; 华润三九医药股份有限公司
