桔梗汤促进肺脏Th1细胞募集及拮抗肿瘤肺脏转移的作用机制研究

作者：孔令婉; 王悦; 张玥; 张珊; 杨雯越; 姚成芳^*

来源：中医药信息, 2023, 40(12): 1-13.

DOI：10.19656/j.cnki.1002-2406.20231201

• 桔梗汤
• Th1
• IFN-γ
• GZMB
• 抗肿瘤

目的：探讨桔梗汤（platycodon decoction,PD）促进肺脏Th1细胞募集及拮抗肿瘤肺脏转移的作用机制。方法：24只C57BL/6雌性小鼠随机分为正常对照组（CTRL组）和PD用药组（PD组），PD组灌胃PD2.925 g/（kg·d）;18只C57BL/6雌性小鼠随机分为正常对照组（CTRL组）、B16黑色素瘤肺转移模型组（B16组）和PD治疗组（B16+PD组），除正常对照组外，B16组和B16+PD组小鼠尾静脉注射B16黑色素瘤细胞，其中PD治疗组前3 d开始灌胃PD。利用流式细胞术检测小鼠肺脏Th1细胞及其特征性趋化因子受体CXCR3和功能因子IFN-γ的表达变化；RT-qPCR技术和单细胞测序检测肺脏中CXCL9、CCL5、IFN-γ、GZMB的表达水平。结果：与未用药小鼠相比，连续灌胃桔梗汤10 d后，小鼠肺脏Th细胞比例和数量显著升高（P <0.001）;Th细胞中CXCR3、IFN-γ表达阳性比例均明显上升（P <0.001,P <0.01）；肺组织中CXCL9(P <0.001)、CCL5(P <0.05)、IFN-γ(P <0.01)、GZMB(P <0.05)表达升高。在B16黑色素瘤肺脏转移模型中，桔梗汤治疗可显著降低小鼠肺脏肿瘤克隆数（P <0.01）。与肿瘤模型组相比，桔梗汤治疗组小鼠肺脏CXCR3+Th细胞、IFN-γ+Th细胞比例和数量升高（P <0.001,P <0.01）；肺脏肿瘤微环境中趋化因子CXCL9和CCL5的转录水平上调，肺脏Th1细胞IFN-γ、GZMB的转录水平也显著上调。结论：桔梗汤可通过增强肺脏趋化因子CXCL9、CCL5的表达，促进CXCR3+Th1细胞在肺脏肿瘤微环境中的募集，增强局部IFN-γ和GZMB的表达，改善肺脏免疫微环境，发挥拮抗肿瘤肺脏转移的药理作用。

• 单位
  山东省医学科学院; 山东第一医科大学; 山东中医药大学