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摘要
目的 观察葛根芩连汤对2型糖尿病（T2DM）小鼠胰腺内质网应激的影响，探讨其治疗T2DM的作用机制。方法 75只SPF级雄性db/db小鼠随机分为模型组、二甲双胍组和葛根芩连汤高、中、低剂量组，每组15只。15只db/m小鼠作为空白组，给药组分别予相应药物灌胃12周。检测小鼠体质量、空腹血糖（FBG）及糖化血红蛋白（HbA1c）,HE染色观察胰腺组织病理变化，TUNEL染色检测胰岛细胞凋亡情况，Western blot检测胰腺组织葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、蛋白激酶R样内质网激酶（PERK）、p-PERK、活化转录因子4(ATF4)、C/EBP同源蛋白（CHOP）蛋白表达，实时荧光定量PCR检测胰腺组织PERK、ATF4、CHOP mRNA表达。结果 与空白组比较，模型组小鼠体质量、FBG和HbA1c含量显著增加（P<0.01）；胰腺组织结构不完整，边界模糊，内有空泡，胰岛细胞凋亡明显增加（P<0.01）；胰腺组织GRP78、p-PERK、ATF4、CHOP蛋白表达显著升高（P<0.01）,PERK、ATF4、CHOP mRNA表达显著升高（P<0.01）。与模型组比较，各给药组小鼠体质量、FBG和HbA1c含量显著减少（P<0.05,P<0.01）；胰腺组织病理改变有所减轻，胰岛细胞凋亡不同程度减少（P<0.05,P<0.01）；葛根芩连汤高、中剂量组和二甲双胍组胰腺组织GRP78、p-PERK、ATF4、CHOP蛋白表达显著降低（P<0.05,P<0.01）,PERK、ATF4、CHOP mRNA表达显著降低（P<0.05,P<0.01）。结论 葛根芩连汤可能通过抑制内质网应激PERK/ATF4/CHOP信号通路，下调相关基因和蛋白表达，抑制胰岛细胞凋亡，保护胰岛细胞功能，延缓T2DM进展。
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