血液外泌体携带miR-140-3p负调控泛素结合酶E2C抑制小细胞肺癌的增殖和上皮-间质转化

作者：吴辰; 唐朝晖^*; 罗鹏飞

来源：华西医学, 2023, 38(10): 1522-1529.

• miR-140-3p
• 小细胞肺癌
• 外泌体
• 泛素结合酶E2C
• 上皮-间质转化
• 增殖
• 迁移

目的 探究血液外泌体携带miR-140-3p是否能够通过靶向泛素结合酶E2C(ubiquitin-conjugating enzyme E2C, UBE2C)调控小细胞肺癌（small cell lung cancer, SCLC）的恶性进展。方法 该研究由生物信息学分析、临床研究、细胞分析和动物实验构成。从GEO数据库下载SCLC相关的微小RNA(microRNA, miRNA)数据集GSE19945、mRNA数据集GSE40275和GSE60052。采用T-test检测miR-140-3p在数据集中的正常组织和SCLC组织中的表达差异，并通过数据库分析miR-140-3p在不同组织和细胞外泌体中的表达情况。收集2021年12月—2022年12月在永州市中心医院切除的SCLC组织和配对癌旁组织，并于研究开始前7 d选择健康志愿者。通过实时荧光定量聚合酶链式反应检测SCLC患者和健康志愿者组织样本中miR-140-3p和UBE2C的表达水平分布情况，并根据表达量的中位数将SCLC患者分为低表达组和高表达组，分析miR-140-3p和UBE2C的表达水平与患者病理参数的相关性。选择20只雄性裸鼠，随机分为miR-140-3p、UBE2C的模拟物阴性对照组和模拟物对照组4组，每组5只。采用免疫组化检测系统对裸鼠肿瘤组织切片进行检测。结果 共纳入患者45例，健康志愿者30人。SCLC恶性进展与miR-140-3p和UBE2C的表达量显著相关。SCLC患者血液来源的外泌体中的miR-140-3p表达较低。过表达miR-140-3p可抑制SCLC细胞的增殖（47.33±2.52 vs. 107.67±10.69,P<0.05）、迁移[（11.63±2.62）%vs.(31.77±4.30)%,P<0.05]和侵袭（44.33±3.06 vs. 102.67±8.50,P<0.05），并促进其凋亡[（14.48±1.20）%vs.(10.14±1.21)%,P<0.05]。生物信息学分析得到miR-140-3p的靶基因UBE2C。体外实验进一步表明，miR-140-3p可直接靶向UBE2C来抑制SCLC细胞增殖、迁移、侵袭和上皮-间质转化并促进其凋亡。小鼠异种移植实验表明，miR-140-3p mimic能显著抑制肿瘤生长。结论 血液外泌体miR-140-3p和促癌基因UBE2C可能是潜在的抑制SCLC恶性进程的靶点。

• 单位
  永州市中心医院