HIV蛋白酶抑制剂利托那韦的制备

作者：白跃飞; 黄丽荣; 皮昌桥; 吴晓璟; 崔振强; 胡铁军; 周凯

来源：中国新药杂志, 2018, 27(20): 2412-2416.

• 利托那韦
• 人类免疫缺陷病毒蛋白酶抑制剂
• 制备

目的:对利托那韦的制备工艺进行研究。方法:以2-甲基丙酰胺为原料,经硫代、环合与缩合反应得到中间体N-(2-异丙基噻唑基-4-甲基)-N-甲胺(5);以(S)-2-氨基-3-甲基丁酸甲酯为原料,经酰胺化反应得到中间体(S)-3-甲基-2-[(4-硝基苯基)羰基氨基]丁酸甲酯(8);中间体5与中间体8经偶联、水解得到中间体N-[[2-异丙基-1,3-噻唑基-4)甲基](甲基)氨基甲酰基]-L-缬氨酸(10);以(2S,3S,5S)-2-氨基-3-羟基-5-叔丁氧基甲酰氨基-1,6-二苯基己烷(11)为原料,经缩合、脱Boc再与中间体10缩合反应制得利托那韦。结果:目标化合物的结构经1H NMR,13C NMR,MS和X射线衍射确证,总收率为28. 9%(以2-甲基丙酰胺计),HPLC测定纯度达99. 8%。结论:该制备方法所用原料易得,操作简便,收率较高,成品质量好,适合工业化生产。

• 单位
  东北制药集团股份有限公司; 沈阳市精神卫生中心