替诺福韦、依非韦伦对拉米夫定在大鼠体内药动学的影响

作者：余史丹; 汪硕闻; 唐原君; 李红霞; 竺东杰; 范国荣^*

来源：中南药学, 2022, 20(09): 2033-2040.

• 富马酸替诺福韦酯
• 依非韦伦
• 拉米夫定
• 药动学
• UFLC-MS/MS
• 大鼠

目的 建立一种快速、灵敏的UFLC-MS/MS方法测定大鼠血浆中拉米夫定的浓度，并研究联合给予富马酸替诺福韦酯、依非韦伦对拉米夫定在大鼠体内血浆药动学的影响。方法 以阿昔洛韦为内标，采用96孔板甲醇蛋白沉淀法处理血浆样品。采用Agilent ZORBAX SB-Aq色谱柱(4.6 mm×150 mm，5 μm)进行分离，以水(含25 mmol·L-1乙酸铵+0.1%甲酸)-甲醇为流动相，流速1 mL·min-1，3∶7分流，梯度洗脱。采用电喷雾离子源(ESI)，正离子模式下检测。将12只SD大鼠随机分为单独给药组(拉米夫定 32 mg·kg-1)和联合给药组(拉米夫定 32 mg·kg-1+富马酸替诺福韦酯 21 mg·kg-1+依非韦伦 43 mg·kg-1)，每组6只，雌雄各半，给药后于不同时间点采集血样，测定拉米夫定的血药浓度。采用DAS 2.0软件以非房室模型计算药动学参数，并进行统计学分析。结果 拉米夫定在10.26～2052 ng·mL-1与峰面积呈现良好的线性关系(r=0.9995)，日内和日间精密度均小于10%，准确度为92.23%～103.10%。与单独给药组相比，联合给药组拉米夫定的药动学参数Cmax、tmax、t1/2及AUC0～∞差异均无统计学意义。结论 建立的UFLC-MS/MS法快速、灵敏、专属性强，适用于大鼠血浆中拉米夫定浓度的测定。单剂量给药富马酸替诺福韦酯、依非韦伦对拉米夫定在大鼠体内的药动学行为无明显影响，提示联用后不存在显著的药动学相互作用。

• 单位
  上海交通大学