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摘要
目的 建立一种利用多核苷酸多态性高通量测序(MNPseq)分析异基因造血干细胞移植后嵌合状态的新方法,并探讨其可行性及优越性。方法 筛选100个MNP片段,采用高通量测序技术,通过模拟嵌合样本和临床移植后样本,与STR法、融合基因定量检测和流式细胞术微小残留病检测进行对比,验证方法的准确性和敏感性。结果 MNPseq的准确性和敏感性均优于STR法,其中敏感性为0.01%,较STR法敏感约100倍；MNPseq可以进一步区分STR完全嵌合的42份样本,且经Cutoff值校正后,与融合基因定量检测结果相关；MNPseq可以纠正因为影子峰所造成的STR法的假阳性,并且可以用于检测缺乏供者和(或)患者移植前信息的嵌合体标本。结论 基于高通量测序的MNPseq分析是一种更加准确和敏感的嵌合体检测方法,而且解决了缺乏移植前信息无法检测嵌合体的问题,具有极高的临床应用价值。
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